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Development of effective oncolytic virus for

Research Project

Project/Area Number 21K10130
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

YASUDA Motoaki  北海道大学, 歯学研究院, 准教授 (90239765)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 東野 史裕  北海道情報大学, 医療情報学部, 教授 (50301891)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywordsアデノウイルス / 腫瘍溶解ウイルス / 口腔がん / オートファジー / 幹細胞
Outline of Research at the Start

我々はこれまで、がん細胞で選択的に増殖し腫瘍細胞のみを破壊するアデノウイルスを開発してきたが、放射線抵抗性のがん幹細胞様細胞ではアデノウイルスの複製が抑制される傾向があることが分かった。今回の研究計画では、このような弱点を克服し、①がん幹細胞様細胞においても効率的に複製する腫瘍溶解ウイルスを作成すること、②幹細胞の持つウイルス感染防御機を明らかにすることを到達目標とする。放射線抵抗性細胞株と親株の遺伝子発現プロフィールを比較し、オートファジー関連遺伝子との関連性に重点を置き候補遺伝子の絞り込みを行っていく。最終的には、これら排除機構に対応できるように腫瘍溶解ウイルスをアップグレードしていく。

Outline of Final Research Achievements

Cancer remains one of the leading causes of death, but in recent decades, research has led to the discovery of cancer stem cells and the elucidation of survival strategies by cancer cells that deceive immune checkpoints, resulting in clearer targets in cancer treatment. Oncolytic adenovirus is one of the promising cancer therapies, but its efficacy against treatment-resistant tumor cells such as cancer stem cells has not been clear. We found that OCT3/4 and SOX2, necessary to maintain the properties of cancer stem cells, suppress adenovirus proliferation, and identified gene sequences that can be introduced into adenoviruses to overcome such suppression.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

がん幹細胞の制御はがん克服における大きな課題のひとつであり、アデノウイルスは有望な治療手段の候補である。本研究で見出した遺伝子配列はがん幹細胞におけるアデノウイルスの増殖を活性化し、我々がこれまでに開発してきたがん細胞特異的な増殖を可能にする遺伝子配列と併用することにより、よりピンポイントに効果的ながん細胞の除去を可能にするものと考えられる。

Report

(4 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (2 results)

All 2024 2022

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results)

  • [Journal Article] Human adenovirus oncolytic properties and the inhibitory role of E4 orf4 and E4 orf6/7 on endogenously activated NF-κB2024

    • Author(s)
      Anran Wang, Kazuki Uchida, Atsuro Yokoyama, Fumihiro Higashino, Motoaki Yasuda
    • Journal Title

      Biochem Biophys Rep .

      Volume: 37 Pages: 1-9

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Adenovirus infection controls processing bodies to stabilize AU-rich element-containing mRNA2022

    • Author(s)
      Kuroshima Takeshi、Matsuda Aya Yanagawa、Hossain Elora、Yasuda Motoaki、Kitamura Tetsuya、Kitagawa Yoshimasa、Higashino Fumihiro
    • Journal Title

      Virology

      Volume: 573 Pages: 124-130

    • DOI

      10.1016/j.virol.2022.06.009

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access

URL: 

Published: 2021-04-28   Modified: 2025-01-30  

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