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Elucidation of the neural mechanisms of genetic oral-dystonia

Research Project

Project/Area Number 21K10169
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 57070:Developmental dentistry-related
Research InstitutionIwate Medical University

Principal Investigator

Kurose Masayuki  岩手医科大学, 歯学部, 教授 (40397162)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 竹林 浩秀  新潟大学, 医歯学系, 教授 (60353439)
吉岡 望  新潟大学, 医歯学系, 助教 (20708375)
山村 健介  新潟大学, 医歯学系, 教授 (90272822)
佐藤 大祐  新潟大学, 研究推進機構, 助教 (70778703)
森川 和政  岩手医科大学, 歯学部, 教授 (70514686)
岡本 圭一郎  新潟大学, 医歯学系, 准教授 (50382338)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywordsジストニア / オーラルジストニア / 不随意運動 / 神経変性 / 咀嚼 / 嚥下 / ニューロパチー
Outline of Research at the Start

不随意な筋の協調障害により運動が障害されるジストニアの一症状である口顎部(オーラル)ジストニアは、詳細な病態が明らかになっておらず疾患に対する包括的な理解が進んでいない。本研究では、全身性ジストニア様の運動障害を呈するDst 遺伝子変異マウスを用いて、①病態モデル確立のための表現型解析 ②顎口腔系で発症する不随意運動の原因部位の探索を行う。そのために、原因部位の候補とした脳幹・感覚神経系それぞれに部位選択的にDst発現を抑制したcKOマウス、部位選択的にDst発現を回復したcRescueマウスを作成し、詳細な表現系解析を行い、発症する症状の比較により原因部位を明らかとする。

Outline of Final Research Achievements

Oral dystonia is known for common type of dystonia in which jaw movements are impaired due to involuntary muscle activity, however, pathogenesis of this disease is not completely understood. Therefore, we used Dst mutant mice to confirm the responsible neural pathway for evoking involuntary movements in orofacial region. Immunohistological studies have revealed that distinct degeneration of sensory nerve fibers that provide important afferent information for the smooth mandibular movements during mastication and swallowing. This results suggest that mutations in sensory neurons innervated ofofacial regions caused by Dst mutations have a major factor on the developing the involuntary jaw movements.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

不随意の筋の協調障害により運動動作が障害されるジストニアの一症状である口顎部(オーラル)ジストニアは、詳細な病態が明らかになっておらず疾患に対する理解が進んでいません。本研究では、ジストニア遺伝子変位による感覚神経細胞の変性が、口顎部(オーラル)ジストニアの症状を誘発していることが示唆される研究成果が得られました。今後の研究により、新しい治療戦略を構築する上での基盤となる知識を提供出来ることが期待されます。

Report

(4 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (4 results)

All 2024 2022 2021

All Journal Article (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Isoform-specific mutation in Dystonin-b gene causes late-onset protein aggregate myopathy and cardiomyopathy2022

    • Author(s)
      Yoshioka Nozomu、Kurose Masayuki、Yano Masato、Tran Dang Minh、Okuda Shujiro、Mori-Ochiai Yukiko、Horie Masao、Nagai Toshihiro、Nishino Ichizo、Shibata Shinsuke、Takebayashi Hirohide
    • Journal Title

      eLife

      Volume: 11 Pages: 78419-78419

    • DOI

      10.7554/elife.78419

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Perivascular Hedgehog responsive cells play a critical role in peripheral nerve regeneration via controlling angiogenesis2021

    • Author(s)
      Yamada Yurie、Nihara Jun、Trakanant Supaluk、Kudo Takehisa、Seo Kenji、Iida Izumi、Izumi Kenji、Kurose Masayuki、Shimomura Yutaka、Terunuma Miho、Maeda Takeyasu、Ohazama Atsushi
    • Journal Title

      Neuroscience Research

      Volume: 173 Pages: 62-70

    • DOI

      10.1016/j.neures.2021.06.003

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] 遺伝性感覚性自律神経性ニューロパチーVI型モデル動物における心拍制御異常の解析2024

    • Author(s)
      吉岡 望、黒瀬 雅之、大城 勇喜、竹林 浩秀
    • Organizer
      第129回日本解剖学会総会・全国学術集会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 公開 随意嚥下に頼らない多軸触圧センサを応用した嚥下機能評価システムの開発2021

    • Author(s)
      高橋 彩, 熊谷 美保, 佐藤 大祐, 山村 健介, 黒瀬 雅之
    • Organizer
      日本咀嚼学会
    • Related Report
      2021 Research-status Report

URL: 

Published: 2021-04-28   Modified: 2025-01-30  

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