真菌とウイルスによるサイトカインストームにおける非古典的インフラマソームの役割
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21K10233
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 57080:Social dentistry-related
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| Research Institution | Ohu University |
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Principal Investigator |
玉井 利代子 奥羽大学, 歯学部, 教授 (90367566)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
Fiscal Year 2022: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
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| Keywords | Caspase-11 / 非古典的インフラマソーム / Sタンパク / SARS-CoV-2 / Toll-like receptor / ウイルス / 真菌 / 口腔カンジダ症 / Candida albicans / サイトカインストーム / ASC / インフラマソーム / TLR3 / TLR7 / ザイモザン |
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| Outline of Research at the Start |
非古典的インフラマソームで重要な役割を担うカスパーゼ11（caspase-11）の役割について、以下のように全く異なる報告がある。
（１）内毒素の受容体である caspase-11 が欠損したマウスは、生存率が高くなる。（２）Caspase-11 欠損マウスは、外来性のグラム陰性菌またはアスペルギルスに対する抵抗性が著しく低下するので、生体防御に不可欠である。
本研究では、①ウイルス感染症と口腔カンジダ症などの内因感染症における caspase-11 の役割を明らかにして、② caspase-11 の発現を増強または抑制する薬剤の、易感染性宿主における有用性を検討する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、①ウイルス感染症と口腔カンジダ症などの内因感染症における caspase-11 の役割を明らかにして、② caspase-11 の発現を増強または抑制する薬剤の、易感染性宿主における有用性を検討し、高齢者社会における感染症に対する新たな予防法に応用することである。
本年度は、以下の結果を得られた。1. Caspase-11 の発現を増強する薬剤である窒素含有ビスフォスフォネート (アレンドロネート, ALN) による前処理は、マウスマクロファージ様 RAW-ASC 細胞の、TLR2 リガンドが誘導する IL-1α, IL-1β, IL-6, TNF-α 産生を増加した。2. ALN は、SARS-CoV-2 の Ｓタンパクが誘導する同細胞の IL-1α, IL-1β, IL-6, TNF-α産生を増加した。3. 非古典的インフラマソームの中心である caspase-11 の、ウイルスおよび常在微生物に対する免疫応答における役割を明らかにするために、ALN で前処理した caspase-11 欠損 RAW-ASC 細胞を用いて 1. と同様の実験を行ったが、 caspase-11 欠損細胞においても TLR2 リガンドが誘導する IL-1α, IL-1β, IL-6, TNF-α産生が未処理の細胞と比較して増加した。4. ALN 含有培地での24時間培養は、RAW-ASC 細胞と caspase-11 欠損 RAW-ASC 細胞の MyD88 発現を増強した。5. ALN 前処理は、 RAW-ASC 細胞の、 TLR2 リガンドが誘導する NF-κB 活性化を増強した。
以上の結果と最近の知見から、非古典的インフラマソームは生体防御において重要な役割を担う一方で、必ずしも不可欠ではないことが考えられる。
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Report
(3 results)
Research Products
(16 results)
