生活習慣因子との相互関係を考慮した既知生活習慣病感受性遺伝因子の臨床応用
Project/Area Number |
21K10488
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 58030:Hygiene and public health-related: excluding laboratory approach
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Research Institution | Hirosaki University |
Principal Investigator |
大門 眞 弘前大学, 医学研究科, 教授 (20241698)
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Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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Keywords | 遺伝子環境相互作用 / 分子疫学 / 生活習慣病 / 糖尿病 / 遺伝子多型 / 遺伝訴因 / 環境遺伝相互作用 / 疫学研究 / 岩木研究 |
Outline of Research at the Start |
生活習慣病は、生活習慣(環境)と遺伝因子の相互作用により発症するが、これまでの疾患感受性遺伝因子解析では、この相互作用は考慮されておらず、その結果を実臨床に利用するのは難しい。本研究では、生活習慣の詳細なデータを踏まえ既知の疾患感受性遺伝因子を解析し実臨床に役に立つ情報を付加する事を目的とする。 方法の概略:GWAS解析等により報告されてきた各種生活習慣病の疾患感受性候補遺伝子を対象に、生活習慣因子を考慮した関連解析(QTL、症例対照解析、複数の遺伝因子及び環境因子を統合したクラスター解析、等)にて、その確かさを検証し、生活習慣との相互作用の有無、相互作用を示す生活習慣因子を明らかにする。
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Outline of Annual Research Achievements |
研究期間中に種々の解析を行なった、以下に代表的解析の例を記す。
糖尿病発症リスク評価のサブグループ解析 【背景】糖尿病では、治療法の発展に加えて、発症予防が重要である。発症予防には、リスク群を見つけ早期に介入することが有用だが、耐糖能以外に将来の糖尿病発症を予測する有用な手法の報告は少ない。最近、GAD-Ab,糖尿病発症年齢、HbA1c、BMI, インスリン抵抗性及び分泌能の指標(HOMA2指数)の6つの因子を持いたクラスター解析より2型糖尿病が4群に大別されると報告された。【目的】非糖尿病者を対象に同様にクラスター解析を行い、将来の糖尿病発症リスク群を一般住民を対象に調べた。【対象】2014年に岩木健康増進プロジェクト健診を受診した1167人のうち、2015年から2019年までの5年間に1度以上同健診を受診した非糖尿病者886人(男性327人、女性559人)。【方法】5つの変数(年齢、BMI、HbA1c、HOMA2-β、HOMA2-IR)に基づき階層型クラスター分析を行い得られたクラスターに対しCoxの比例ハザードモデルにて糖尿病発症のハザード比(HR)を調べた。【結果】4つのクラスターが得られ、クラスター1(n=103; 肥満で十分な代償性インスリン分泌のあるインスリン抵抗性群)とクラスター2(n=136; 低インスリン分泌群)のクラスター3+4を対照としたHRは各々14.2 と53.2と有意に高かった。また、これらクラスター所属者はBMI、HbA1c、HOMA2-β、HOMA2-IR各々のカットオフ値を用いる事により確実に見けられた(ROC解析のAUCは各々0.997 と0.983)。【考察】年齢、BMI、HbA1c、HOMA2-β、HOMA2-IRを用いてのクラスター解析により糖尿病発症高リスク者を明らかに出来き、また、各クラスター毎の発症予防が可能となると思われた。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
遺伝子因子を用いた解析を進めると共に、他の一般検査因子も含めた関連解析、クラスター解析も行っており、それを元に現在、生活習慣(環境)因子の違いも考慮した解析を予定しており、概ね順調に進展している。
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Strategy for Future Research Activity |
現在行っている、クラスター解析から得られた各クラスターが生活習慣病発症のリスクとしてどのように寄与するかを、本クラスター解析に加えていない因子も含めて更に解析する。 加えて、本研究集団の変更関連データを拡充するとともに、これらデータと生活習慣病との関連解析も行い、更なる解析を行なう為の基本データとする。
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Report
(2 results)
Research Products
(19 results)
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[Journal Article] Two Distinct Groups Are Shown to Be at Risk of Diabetes by Means of a Cluster Analysis of Four Variables.2023
Author(s)
Ito R, Mizushiri S, Nishiya Y, Ono S, Tamura A, Hamaura K, Terada A, Tanabe J, Yanagimachi M, Wai KM, Kudo Y, Ihara K, Takahashi Y, Daimon M.
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Journal Title
J Clin Med.
Volume: 12(3)
Issue: 3
Pages: 810-810
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Interrelations between Gut Microbiota Composition, Nutrient Intake and Diabetes Status in an Adult Japanese Population.2022
Author(s)
Tamura A, Murabayashi M, Nishiya Y, Mizushiri S, Hamaura K, Ito R, Ono S, Terada A, Murakami H, Tanabe J, Yanagimachi M, Tokuda I, Sawada K, Ihara K, Daimon M
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Journal Title
J Clin Med.
Volume: 11(11)
Issue: 1
Pages: 3216-3216
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] The Relationship between Serum Adiponectin, Urinary Albumin/Creatinine Ratio and Type 2 Diabetes: A Population-Based Cross-Sectional Study.2022
Author(s)
Ono S, Mizushiri S, Nishiya Y, Tamura A, Hamaura K, Ito R, Terada A, Tanabe J, Yanagimachi M, Wai KM, Sawada K, Ihara K, Daimon M.
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Journal Title
J Clin Med.
Volume: 11(23)
Issue: 23
Pages: 7232-7232
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Risk Classification for Metabolic Syndrome and the Incidence of Cardiovascular Disease in Japan With Low Prevalence of Obesity: A Pooled Analysis of 10 Prospective Cohort Studies.2021
Author(s)
Iso H, Cui R, Takamoto I, Kiyama M, Saito I, Okamura T, Miyamoto Y, Higashiyama A, Kiyohara Y, Ninomiya T, Yamada M, Nakagawa H, Sakurai M, Shimabukuro M, Higa M, Shimamoto K, Saito S, Daimon M, Kayama T, Noda M, Ito S, Yokote K, Ito C, Nakao K, Yamauchi T, Kadowaki T.
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Journal Title
J Am Heart Assoc.
Volume: 10
Issue: 23
DOI
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Peer Reviewed
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[Presentation] 糖尿病症例におけるエクオール産生能に関する検討2021
Author(s)
濱浦 季穂, 村上 宏, 遲野井 祥, 木村 裕輝, 村上 洋, 松木 恒太, 佐藤 江里, 田辺 壽太郎, 松橋 有紀, 柳町 幸, 上野 友美, 大門 眞
Organizer
第64回日本糖尿病学会年次学術集会
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