| Project/Area Number |
21K15019
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 43010:Molecular biology-related
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| Research Institution | National Cancer Center Japan |
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Principal Investigator |
Kamata Ryo 国立研究開発法人国立がん研究センター, 先端医療開発センター, 特任研究員 (60801420)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
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| Keywords | 細胞遊走 / 代謝 / GTP / leading edge / migration / IMPDH / RAC / Compartmentalization |
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| Outline of Research at the Start |
がん細胞は低栄養および低酸素のストレス条件下であるにも関わらず、異常な細胞遊走の誘発が継続的に行われている。しかしながら、がん細胞はストレス条件下で、どのようにして継続的な細胞遊走をONにしているのか謎が多い。申請者らは細胞内エネルギー代謝の区画形成(Metabolic Compartmentalization)によって細胞遊走を制御するという新たなエネルギーシステムの存在を掴むに至った。そこで本研究はMetabolic Compartmentalizationに着目し、がん細胞の持続的な細胞遊走の分子メカニズムを明らかにすることで、がん治療戦略開発の新たな可能性を拓くことを目的としている。
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| Outline of Final Research Achievements |
Cancer cells continuously induce abnormal cell migration despite low nutrition and hypoxia stress conditions. However, how cancer cells turn on continuous cell migration under stress conditions remains a mystery. We have identified a novel energy system that regulates cell migration by compartmentalizing intracellular energy metabolism. This study focuses on the metabolic compartmentalization of energy metabolism to elucidate the molecular mechanism of sustained cell migration of cancer cells, which may provide new possibilities for developing cancer therapy strategies.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究により、細胞内のGTPの分布は急峻な勾配を形成し、GTP生合成酵素群は細胞遊走先端部leading edgeに蓄積することを明らかにした。これまでに腫瘍形成・増殖における細胞内エネルギー物質“GTP (グアノシン三リン酸)”の役割と、GTP代謝の制御が治療標的になり得ることを報告している。これらの研究により癌の本態を解き明かし、新たな治療方法の確立に大きく貢献することが期待できる。
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