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Investigation of aryl hydrocarbon receptor agonists for new breast cancer therapeutic agents

Research Project

Project/Area Number 21K15307
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
Research InstitutionDoshisha Women's College of Liberal Arts

Principal Investigator

Yamashita Naoya  同志社女子大学, 薬学部, 特任助教 (50846649)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,860,000 (Direct Cost: ¥2,200,000、Indirect Cost: ¥660,000)
Keywordsアリル炭化水素受容体 / 乳がん
Outline of Research at the Start

世界における乳がんの死亡者数は一貫して増加していることから、新たな治療薬が望まれている。近年、アリル炭化水素受容体(AhR)のアゴニストが、乳がんの抑制作用を示すことが報告されており、乳がんの新たな治療標的としてAhRの活用が期待される。しかし、その分子機構については明確な知見がない。本研究では、AhRアゴニストが乳がんの悪性化に関与する細胞内シグナル伝達を抑制することで、乳がんの抑制作用を示すと仮定し、そのメカニズムについて検証することを目的とする。

Outline of Final Research Achievements

In this study, we investigated the effects of aryl hydrocarbon receptor (AhR) agonists on the human epidermal growth factor receptor (HER)-mediated signaling pathway involved in the malignant transformation of breast cancer. We found that gene expression of HER1 (EGFR) and HER4 was decreased by AhR agonists in human breast cancer cell lines. Furthermore, downstream signaling pathways of EGFR and HER4 were also suppressed by AhR agonist treatment.
In summary, AhR agonists may inhibit EGFR and HER4 expression and their mediated intracellular signaling pathways in human breast cancer cell lines.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究により、アリル炭化水素受容体(AhR)のアゴニストは、乳がんの悪性化に関与するヒト上皮成長因子受容体(HER)を介したシグナル伝達経路を抑制することが示唆された。本研究成果は、新たな乳がん治療薬としてAhRアゴニストの応用につながることが期待される。

Report

(3 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (12 results)

All 2023 2022 2021

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 1 results) Presentation (9 results)

  • [Journal Article] FDI-6, a FOXM1 inhibitor, activates the aryl hydrocarbon receptor and suppresses tumorsphere formation2023

    • Author(s)
      Yamashita Naoya、Kawai Kaho、Yoshikawa Minami、Watabe Mina、Kanno Yuichiro、Sanada Noriko、Kizu Ryoichi
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 639 Pages: 29-35

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2022.11.069

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Aryl Hydrocarbon Receptor Directly Regulates VTCN1 Gene Expression in MCF-7 Cells2022

    • Author(s)
      Yamashita Naoya、Yoshida Kyoko、Sanada Noriko、Kanno Yuichiro、Kizu Ryoichi
    • Journal Title

      Biological and Pharmaceutical Bulletin

      Volume: 45 Issue: 6 Pages: 793-797

    • DOI

      10.1248/bpb.b21-01068

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • Year and Date
      2022-06-01
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Camalexin, an indole phytoalexin, inhibits cell proliferation, migration, and mammosphere formation in breast cancer cells via the aryl hydrocarbon receptor2021

    • Author(s)
      Yamashita Naoya、Taga Chiharu、Ozawa Moeno、Kanno Yuichiro、Sanada Noriko、Kizu Ryoichi
    • Journal Title

      Journal of Natural Medicines

      Volume: 76 Issue: 1 Pages: 110-118

    • DOI

      10.1007/s11418-021-01560-8

    • NAID

      40022800331

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] タピナロフによるアリル炭化水素受容体を介したスフィア形成抑制機構2023

    • Author(s)
      吉塚 也華、山下 直哉、小澤 萌乃、菅野 裕一朗、眞田 法子、木津 良一
    • Organizer
      日本薬学会第143年会
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  • [Presentation] FOXM1阻害剤であるFDI-6はアリル炭化水素受容体を介してスフィア形成を抑制する2023

    • Author(s)
      河合 花歩、山下 直哉、吉川 みなみ、渡部 未奈、菅野 裕一朗、眞田 法子、木津 良一
    • Organizer
      日本薬学会第143年会
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  • [Presentation] アリル炭化水素受容体の点変異による転写活性化作用の評価2022

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      山下 直哉、吉田 響子、菅野 裕一朗、眞田 法子、木津 良一
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      フォーラム2022:衛生薬学・環境トキシコロジー
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      山下 直哉、吉田 響子、菅野 裕一朗、眞田 法子、木津 良一
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      日本薬学会第142年会
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    • Author(s)
      吉川 みなみ、山下 直哉、絈 有沙、菅野 裕一朗、眞田 法子、木津 良一
    • Organizer
      日本薬学会第142年会
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      多賀 千晴、山下 直哉、小澤 萌乃、菅野 裕一郎、眞田 法子、木津 良一
    • Organizer
      日本薬学会第142年会
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  • [Presentation] アリル炭化水素受容体アゴニストであるタピナロフによる乳がん腫瘍様塊の形成抑制作用2022

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      小澤 萌乃、山下 直哉、吉川 みなみ、多賀 千晴、菅野 裕一朗、眞田 法子、木津 良一
    • Organizer
      日本薬学会第142年会
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  • [Presentation] アリル炭化水素受容体アゴニストによる乳がん腫瘍様塊の形成抑制作用の相違2021

    • Author(s)
      山下 直哉、吉塚 也華、絈 有沙、小澤 萌乃、多賀 千晴、眞田 法子、菅野 裕一朗、根本 清光、木津 良一
    • Organizer
      フォーラム2021:衛生薬学・環境トキシコロジー
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      2021 Research-status Report
  • [Presentation] Aryl hydrocarbon receptor agonists inhibit EGFR/HER4 signaling in breast cancer cells2021

    • Author(s)
      Naoya Yamashita, Yuichiro kanno, Ryoichi Kizu
    • Organizer
      第80回日本癌学会学術総会
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      2021 Research-status Report

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Published: 2021-04-28   Modified: 2024-01-30  

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