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Elucidation of the machinery for saliva production and salivary gland formation aimed at the recovery of salivary gland function

Research Project

Project/Area Number 21K15336
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 48010:Anatomy-related
Research InstitutionSetsunan University (2023)
Himeji Dokkyo University (2021-2022)

Principal Investigator

Kaibori Yuichiro  摂南大学, 薬学部, 助教 (70845776)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywords唾液腺 / 幹細胞 / 分化 / ケモカイン / 唾液 / CCL28 / 組織幹細胞
Outline of Research at the Start

生体は絶えず外界の病原体に晒されており、口腔では大量の唾液が細菌の組織内への侵入を防いでいる。予備検討から、細胞走化性因子であるケモカインを欠損したマウスの唾液腺において、唾液量の低下が認められた。そこで本研究では、ケモカインが唾液腺においてどのような役割を持ち、唾液産生あるいは唾液分泌に寄与しているのか、その分子メカニズムを解明することを目指す。

Outline of Final Research Achievements

The oral cavity serves as an external environment, and saliva secreted from the salivary glands provides physical protection to the oral mucosa against pathogenic microorganisms. Chemokines primarily control the movement of immune cells, and the chemokine CCL28 mainly mediates the accumulation and induction of IgA-producing cells in exocrine gland tissues, contributing to mucosal protection. In salivary glands of CCL28-deficient mice, a reduction in mucous saliva secretion and infiltration of bacteria were observed compared to wild-type mice. Furthermore, in CCL28-deficient mice, the expression of salivary gland constituent molecules such as MUC2 and AQP5, as well as the expression levels of stem cell marker candidate molecules such as c-Kit and EpCAM, were decreased. From these findings, it is suggested that CCL28 contributes to the production of mucous saliva through the regulation of salivary gland stem cell differentiation.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

ケモカインは細胞の「動き」を制御する液性因子であり、主に免疫学の分野において着目されてきた。しかし、本研究成果から、唾液産生や幹細胞の分化といった、ケモカインの全く新しい機能を見出すことが出来た。これにより、新しい概念を提供できたのではないかと考える。
これまでのところ、CCL28の発現を誘導する化合物は同定されていない。今後、本研究の発展により、CCL28の発現を誘導する化合物の同定出来れば、加齢やシェーグレン症候群などの口腔内乾燥症患者の口腔内環境の改善に応用できることが期待できる。また、CCL28の発現そのものが唾液腺の機能を評価するバイオマーカーとなる可能性も秘めている。

Report

(4 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (22 results)

All 2024 2023 2022 2021 Other

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (16 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] CCL28: A Promising Biomarker for Assessing Salivary Gland Functionality and Maintaining Healthy Oral Environments2024

    • Author(s)
      Kaibori Yuichiro、Tamoto Saho、Okuda Sayoko、Matsuo Kazuhiko、Nakayama Takashi、Nagakubo Daisuke
    • Journal Title

      Biology

      Volume: 13 Issue: 3 Pages: 147-147

    • DOI

      10.3390/biology13030147

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Journal Article] Oral Microbiota: The Influences and Interactions of Saliva, IgA, and Dietary Factors in Health and Disease2023

    • Author(s)
      Nagakubo Daisuke、Kaibori Yuichiro
    • Journal Title

      Microorganisms

      Volume: 11 Issue: 9 Pages: 2307-2307

    • DOI

      10.3390/microorganisms11092307

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Journal Article] CCR3 blockage elicits polyploidization associated with the signatures of epithelial-mesenchymal transition in carcinoma cell lines.2023

    • Author(s)
      Kaibori Y, Nagakubo D
    • Journal Title

      Cancer Gene Ther

      Volume: 30 Issue: 1 Pages: 137-148

    • DOI

      10.1038/s41417-022-00532-8

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The altered production and property of saliva induced by ingesting fermented food ingredients affect the oral microbiome composition in mice2023

    • Author(s)
      Kaibori Y, Yamashita K, Nagakubo D
    • Journal Title

      Biosci Biotechnol Biochem

      Volume: 87 Issue: 2 Pages: 228-235

    • DOI

      10.1093/bbb/zbac186

    • Related Report
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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] CCR4 Involvement in the Expansion of T Helper Type 17 Cells in a Mouse Model of Psoriasis2021

    • Author(s)
      Matsuo Kazuhiko、Kitahata Kosuke、Kaibori Yuichiro、Arima Yuka、Iwama Arisa、Ito Mana、Hara Yuta、Nagakubo Daisuke、Quan Ying-Shu、Kamiyama Fumio、Oiso Naoki、Kawada Akira、Yoshie Osamu、Nakayama Takashi
    • Journal Title

      Journal of Investigative Dermatology

      Volume: - Issue: 8 Pages: 1985-1994

    • DOI

      10.1016/j.jid.2020.12.034

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      海堀祐一郎、松尾一彦、中山隆志、山岸伸行、長久保大輔
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      山岸 伸行、岡本 水琴、海堀 祐一郎、久家 貴寿
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      岡本水琴、久家貴寿、海堀祐一郎、山岸伸行
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      第73回 日本薬学会関西支部総会・大会
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      海堀祐一郎、山岸伸行、長久保大輔
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  • [Presentation] ケモカインCCL28 によるCCR10/YAP経路を介した大腸粘液産機構の解明2022

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      海堀 祐一郎、松尾 一彦、中山 隆志、長久保 大輔
    • Organizer
      第68回 日本生化学会近畿支部例会
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      2022 Research-status Report
  • [Presentation] ケモカインCCL28はHippo経路を介して大腸杯細胞分化を誘導する2022

    • Author(s)
      海堀 祐一郎、松尾 一彦、中山 隆志、長久保 大輔
    • Organizer
      第95回 日本生化学会大会
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      2022 Research-status Report
  • [Presentation] EphA2阻害による多核細胞の増加2022

    • Author(s)
      長谷川七海、天野多詠、海堀祐一郎、片山桐子、池田有紀、安武隆司、 幸龍三郎、齊藤洋平、中山祐治
    • Organizer
      第95回 日本生化学会大会
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      2022 Research-status Report
  • [Presentation] リガンドに依存しないEphA2のリン酸化はRhoGの活性制御を介して細胞分裂に関与する2022

    • Author(s)
      安武 隆司、海堀 祐一郎、小川 実香、幸 龍三郎、齊藤 洋平、中山 祐治
    • Organizer
      日本薬学会第142年会
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      2021 Research-status Report
  • [Presentation] EphA2ノックダウンによる二核細胞の形成2022

    • Author(s)
      長谷川 七海、池田 有紀、安武 隆司、片山 桐子、海堀 祐一郎、幸 龍三郎、齊藤 洋平、中山 祐治
    • Organizer
      日本薬学会第142年会
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      2021 Research-status Report
  • [Presentation] ケモカイン受容体CCR3の阻害によるがん悪性化への影響2021

    • Author(s)
      海堀祐一郎、長久保大輔
    • Organizer
      第67 回日本生化学会近畿支部例会
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      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 大腸杯細胞への分化におけるケモカインの関与2021

    • Author(s)
      海堀祐一郎、松尾一彦、中山隆志、長久保大輔
    • Organizer
      第71回 日本薬学会関西支部総会・大会
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      2021 Research-status Report
  • [Presentation] リン酸化EphA2 (Ser897)の細胞分裂における役割と局在解析2021

    • Author(s)
      小川実香、海堀祐一郎、幸龍三郎、齊藤洋平、中山祐治
    • Organizer
      第94回日本生化学会大会
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      2021 Research-status Report
  • [Presentation] ケモカイン受容体CCR3の阻害によるがん悪性化機構の解明2021

    • Author(s)
      海堀祐一郎、長久保大輔
    • Organizer
      第94回日本生化学会大会
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  • [Remarks] 姫路獨協大学薬学部 衛生化学研究室

    • URL

      https://www.himeji-du.ac.jp/faculty/f_lab/hhs/

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      2022 Research-status Report 2021 Research-status Report

URL: 

Published: 2021-04-28   Modified: 2025-01-30  

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