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Identification of novel therapeutic targets for ovarian cancer by surfaceome analysis

Research Project

Project/Area Number 21K15386
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 49020:Human pathology-related
Research InstitutionFukushima Medical University

Principal Investigator

Kobayashi Makoto  福島県立医科大学, 医学部, 助教 (60761947)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
Keywords卵巣癌 / 予後マーカー / 細胞表面タンパク質 / プロテオミクス / バイオマーカー / 卵巣がん
Outline of Research at the Start

卵巣がん特異的に発現する表面タンパク質をプロテオミクスにより網羅的に同定する。その中から正常組織における発現が殆どなく、かつ詳細未解明のタンパク質に着目し、細胞外ドメインや翻訳後修飾を特異的に認識する抗体を開発する。続いて、卵巣がん患者の手術検体を用いて候補分子の診断・予後マーカーとしての有用性を検証する。最後に培養卵巣がん細胞株と卵巣がんオルガノイドにおける貪食能を評価し、抗体薬物複合体を用いた新規治療標的としての可能性を検討する。以上のように、表面タンパク質の網羅的同定を出発点として、その組織診断や治療標的としての有用性を明らかにすることにより、卵巣がんの革新的な診断・治療戦略を推進する。

Outline of Final Research Achievements

In-depth proteomics analysis revealed 9,000 proteins expressed on the surface of serous ovarian cancer cells. First, using bioinformatics analysis, we discovered Spondin-1 (SPON1) as a protein with a "cell surface signature" that was particularly expressed in ovarian cancer compared to other cancer types. Second, we generated a monoclonal antibody against SPON1 and investigated the correlation between SPON1 expression and clinicopathological factors using immunohistochemistry. Our findings suggested that high SPON1 expression was an independent prognostic factor for ovarian cancer recurrence-free survival. Furthermore, we found SPON1 secretion in both ovarian cancer cell culture media and ovarian cancer patient-derived ascites fluid. With these findings, SPON1 has been identified not only as a prognostic marker but also as a serum diagnostic marker for ovarian cancer.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

細胞表面タンパク質は、がんの診断・治療標的候補として有望な分子群が濃縮されていると考えられる。しかしながら、実際に卵巣癌細胞の表面に発現するタンパク質を詳細に解析した報告は少ない。本研究で着目したSPON1は、自身が組織診断・予後マーカー、血清診断マーカー、治療標的としての可能性を持つ。従って本研究で確立した細胞表面タンパク質の網羅的同定法は、卵巣癌の新規バイオマーカーの獲得法として有用である。また我々が絞り込んだ他の分子群についても同様に卵巣癌の新規バイオマーカーや治療標的としての有用性が示唆され、卵巣癌の予後延長に寄与できることが期待される。

Report

(3 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (30 results)

All 2022 2021

All Journal Article (9 results) (of which Int'l Joint Research: 7 results,  Peer Reviewed: 9 results,  Open Access: 6 results) Presentation (21 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] A Comprehensive Search of Non-Canonical Proteins in Non-Small Cell Lung Cancer and Their Impact on the Immune Response2022

    • Author(s)
      rajizad E, Fahrmann JF, Long JP, Vykoukal J, Kobayashi M, Capello M, Yu CY, Cai Y, Hsiao FC, Patel N, Park S, Peng Q, Dennison JB, Kato T, Tai MC, Taguchi A, Kadara H, Wistuba II, Katayama H, Do KA, Hanash SM, Ostrin EJ.
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 23 Issue: 16 Pages: 8933-8933

    • DOI

      10.3390/ijms23168933

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    • Author(s)
      Park S, Sater AHA, Fahrmann JF, Irajizad E, Cai Y, Katayama H, Vykoukal J, Kobayashi M, Dennison JB, Garcia-Manero G, Mullighan CG, Gu Z, Konopleva M, Hanash S
    • Journal Title

      Cancers

      Volume: 14 Issue: 17 Pages: 4262-4262

    • DOI

      10.3390/cancers14174262

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    • Author(s)
      Endo Yuta、Sugimoto Kotaro、Kobayashi Makoto、Kobayashi Yasuyuki、Kojima Manabu、Furukawa Shigenori、Soeda Shu、Watanabe Takafumi、Higashi Atsuko、Higashi Tomohito、Hashimoto Yuko、Fujimori Keiya、Chiba Hideki
    • Journal Title

      International Journal of Oncology

      Volume: 61 Issue: 5 Pages: 135-135

    • DOI

      10.3892/ijo.2022.5425

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    • Journal Title

      Gut

      Volume: 70 Issue: 1 Pages: 55-66

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      Cancers

      Volume: 13 Issue: 4 Pages: 913-913

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      Kojima Manabu、Sugimoto Kotaro、Kobayashi Makoto、Ichikawa-Tomikawa Naoki、Kashiwagi Korehito、Watanabe Takafumi、Soeda Shu、Fujimori Keiya、Chiba Hideki
    • Journal Title

      Molecular Cancer Research

      Volume: 19 Issue: 7 Pages: 1208-1220

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    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 22 Issue: 7 Pages: 3774-3774

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      10.3390/ijms22073774

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      Katayama H, Kobayashi M, Irajizad E, Patel N, Mao X, Rusling L, Vykoukal J, Cai Y, Hsiao F, Yu CY, Long J, Liu J, Esteva F, Fahrmann J, Hanash S
    • Journal Title

      Journal for ImmunoTherapy of Cancer

      Volume: 9 Issue: 6 Pages: e002549-e002549

    • DOI

      10.1136/jitc-2021-002549

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Published: 2021-04-28   Modified: 2024-01-30  

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