| Project/Area Number |
21K15400
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 49020:Human pathology-related
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| Research Institution | Shinshu University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | AhR / CAD / CAC / p53 / Ki-67 / SATB2 / DNAメチル化 / GS-II / terminal βGlcNAc / 炎症性腸疾患(IBD) / 炎症性発癌 / メチル化 / 腫瘍マーカー |
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| Outline of Research at the Start |
Aryl hydrocarbon receptor (AhR)は、ダイオキシン類などの芳香族炭化水素の受容体として働き、核内に移行して転写因子として機能する分子である。本研究では、ヒトの炎症性腸疾患(IBD)からの発癌におけるAhRの役割を明らかにするために、IBDからの発癌例におけるAhRの発現低下の有無と形態学的・分子生物学的な特徴との関連について、AhRノックアウトマウスとの対比を行いながら解析する。またAhRの発現低下の原因を、AhRのプロモーター領域のメチル化解析により検索する。さらに、IBDからの発癌例に対するAhRのバイオマーカーとしての可能性についても解析する。
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| Outline of Final Research Achievements |
Immunostaining of AhR for colitis-associated dysplasia (CAD) and colitis-associated carcinoma (CAC) showed positivity in 16 of 19 CAD cases and 4 of 4 CAC cases. SATB2 downregulation was observed in 9 of 19 CAD cases and 4 of 4 CAC cases, and p53 positivity was observed in 5 of 19 CAD cases and 3 of 4 CAC cases. GS-II lectin staining was positive in 15 of 19 CAD cases and 4 of 4 CAC cases. Methylation whole genome sequencing analysis showed no methylation of the AhR promoter region in 8 CAC and CAD cases including AhR-negative cases.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究では、AhRがCAD, CACに対する感度の高い診断マーカーとなることが示された。また、GS-IIレクチン染色により染色される糖鎖であるterminal βGlcNAcの増加が、sessile serrated lesion(SSL)およびmicrovesicular hyperplastic polyp(MVHP)とCAD, CACに共通に見られる特徴であることも示された。これらの結果は、CAD, CACに対する正確な診断を可能とし、CAD, CACに対する診療に貢献するものと考えられる。
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