The Role of AhR in carcinogenesis from inflammatory bowel disease and its usefulness as a novel tumor marker.
| Project/Area Number |
21K15400
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 49020:Human pathology-related
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| Research Institution | Shinshu University |
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Principal Investigator |
的場 久典 信州大学, 医学部, 特任助教 (10849277)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | AhR / CAD / CAC / p53 / Ki-67 / SATB2 / DNAメチル化 / GS-II / terminal βGlcNAc / 炎症性腸疾患(IBD) / 炎症性発癌 / メチル化 / 腫瘍マーカー |
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| Outline of Research at the Start |
Aryl hydrocarbon receptor (AhR)は、ダイオキシン類などの芳香族炭化水素の受容体として働き、核内に移行して転写因子として機能する分子である。本研究では、ヒトの炎症性腸疾患(IBD)からの発癌におけるAhRの役割を明らかにするために、IBDからの発癌例におけるAhRの発現低下の有無と形態学的・分子生物学的な特徴との関連について、AhRノックアウトマウスとの対比を行いながら解析する。またAhRの発現低下の原因を、AhRのプロモーター領域のメチル化解析により検索する。さらに、IBDからの発癌例に対するAhRのバイオマーカーとしての可能性についても解析する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
Colitis associated dysplasia(CAD)およびcolitis associated carcinoma(CAC)に対するAryl hydrocarbon receptor(AhR)のプロモーター領域のメチル化に関して、免疫染色でAhR陰性だった2例を含む計8例についてメチル化全ゲノムシークエンス解析を行ったが、8例の全例において、AhRのプロモーター領域のメチル化は認めなかった。また、データ解析を進め、CAD, CACのうちいわゆる通常腺腫様の病変に特異的にプロモーター領域メチル化を伴う遺伝子として約20遺伝子を、同様に非通常腺腫様の病変に特異的にプロモーター領域メチル化を伴う遺伝子として約20遺伝子を、それぞれ同定した。多施設共同研究によりCAD, CACの症例数を増やして免疫染色を行う点については、諸般の事情により最終年度のうちに症例の選定・染色などを開始できなかったが、これは今後行う予定である。
研究期間を通じて、AhRがCAD, CACに対するマーカーとして機能すること、GS-IIレクチン染色により示される糖鎖であるterminal βGlcNAcの増加が、Sessile serrated lesion(SSL)およびmicrovesicular hyperplastic polyp(MVHP)とCAD, CACに共通する特徴であることを明らかにした。また、AhR発現低下例を含めてCAD, CACにはAhRプロモーター領域のメチル化は見られないことを明らかにした。
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Report
(3 results)
Research Products
(7 results)
