| Project/Area Number |
21K15444
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 49050:Bacteriology-related
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| Research Institution | Osaka Institute of Public Health |
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Principal Investigator |
TAKAHASHI YUSUKE 地方独立行政法人 大阪健康安全基盤研究所, 微生物部, 主任研究員 (70827146)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | レジオネラ / ハチノスツヅリガ / 全ゲノム解析 / 強毒株 / 高病原性遺伝子 / 病原性遺伝子 / NGS / スピアマンの相関係数 / 致死活性 / 次世代シーケンサー / ランダムフォレストモデル / Galleria mellonella / 特徴重要度 / 病原性因子 / 生存曲線 / ハチノスズリガ |
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| Outline of Research at the Start |
レジオネラ症の発生件数や死者数に大幅な減少は見られておらず、重症化例を減らす対策が求められている。患者から起因菌が分離されるケースが少なく、重症化につながる病原体側の要因には謎が多いため、申請者は、高病原性を示すレジオネラの実態解明が重要だと考えた。高病原性を示す強毒株を選別するため、レジオネラ臨床株をハチノスツヅリガに接種し、感染後の致死率を算出する。次に、致死率が有意に高い、つまり、高病原性を示すレジオネラに共通して保有されている病原性遺伝子を調べる。さらに高病原性を示すレジオネラの病原性遺伝子の組換え体を作製し、他のモデル生物を使ってヒトでの細胞内増殖性や肺炎病態への影響を推定する。
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| Outline of Final Research Achievements |
Survival analysis by Gallelia mellonella suggested that closely related isolates of Legionella pneumophila, such as ST138 strains, are similarly toxic to hosts including human.
The better part of candidate virulent genes chosen by whole genomic analysis and survival analysis using Gallelia mellonella were metabolizing enzyme genes, including Transcriptional repressor SmtB, Thioredoxin reductase or 3-hydroxyacyl-[acyl-carrier-protein] dehydratase FabZ.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
レジオネラ症のヒトでの重症化について、これまで高齢化や喫煙など、宿主側の因子に焦点がおかれてきたが、病原体側の因子については十分には明らかになっていない。本研究でST138には強毒株が多い可能性が示唆された。引き続きデータを集積し、強毒株に多い遺伝子型が多く分離される施設の傾向を把握することで、有効な予防的措置の立案に貢献しうる。また、新規高病原性遺伝子の発見にもつながる成果となり、レジオネラ菌における細菌学研究の発展に寄与できる可能性が示された。
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