| Project/Area Number |
21K15517
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 50010:Tumor biology-related
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| Research Institution | Nagasaki International University |
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Principal Investigator |
Okubo Shinya 長崎国際大学, 薬学部, 講師 (00881872)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥3,380,000 (Direct Cost: ¥2,600,000、Indirect Cost: ¥780,000)
Fiscal Year 2023: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | アルクチゲニン / オートファジー / 抗がん剤耐性化 / 耐性抗がん剤の感受性増加 / シスプラチン高度耐性細胞株 / シスプラチン感受性増強 / 低毒性 / アポトーシス / シスプラチン耐性KCP-4細胞 / 感受性増強効果 / 耐性減弱効果 / オートファジー阻害 / Arctigenin |
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| Outline of Research at the Start |
オートファジーは、細胞の恒常性維持に寄与する重要な細胞内分解機構である。近年、がん細胞の抗がん剤耐性化は、オートファジーによって支持されることが明らかになってきている。本研究では、スクリーニングによって見出したオートファジー阻害作用を有する天然化合物のArctigeninを用いて、シスプラチン(CDDP)耐性細胞株KCP-4におけるオートファジー阻害作用の評価、CDDP併用時のCDDP耐性減弱作用の評価およびその作用機序の解明を行う。本研究の成果は、がん細胞の抗がん剤耐性化におけるオートファジー阻害の有益性を提供し、がん薬物療法の更なる発展に寄与することが期待される。
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| Outline of Final Research Achievements |
This study revealed that arctigenin may be effective in making anticancer drugs effective again on cancer cells that have become less susceptible to anticancer drugs. In addition, an investigation into whether arctigenin affects the proliferation of normal cells revealed that it does not have a significant effect on the proliferation of normal cells. Arctigenin has the potential to become a new therapeutic strategy for overcoming the problem of drug resistance in cancer chemotherapy.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
がん細胞のオートファジーを阻害することによって、がん細胞の増殖抑制や抗がん剤耐性化機構の破綻を実現できる可能性が示唆されており、本研究で用いたアルクチゲニンは、がん細胞のオートファジーを阻害することが知られている。本研究では、既存の抗がん剤であるシスプラチンに高度耐性を示すがん細胞に対して、シスプラチンとアルクチゲニンを併用処理することで、シスプラチンの感受性が増加することが明らかになった。本研究は、オートファジーを阻害する化合物の処理によって、がん細胞の抗がん剤耐性化機構に影響を与えることが可能であることを示唆するデータを提供する。
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