| Project/Area Number |
21K15547
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
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| Research Institution | Shinshu University |
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Principal Investigator |
Miura Kentaro 信州大学, 医学部附属病院, 助教(特定雇用) (70624716)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2023: ¥130,000 (Direct Cost: ¥100,000、Indirect Cost: ¥30,000)
Fiscal Year 2022: ¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 肺癌 / CAR-T細胞 / ピギーバックトランスポゾン / IGF1受容体 / CAR-T細胞療法 / piggybac / 血液腫瘍 / 肺腺癌 / CAR-T / 原発性肺癌 |
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| Outline of Research at the Start |
進行・再発原発性肺癌に対する薬物療法は近年目覚ましいものがあるが、依然として効果は限定的である。近年、癌治療におけるCAR-T療法が大きな注目を集めている。
肺癌におけるCAR-T療法の標的分子として、肺癌細胞の細胞表面上に発現している抗原XとYに着目した。分子X、Yを標的としたX-CAR-T細胞およびY-CAR-T細胞を作成し、肺癌細胞株とマウスを用いた実験で、腫瘍細胞増殖抑制効果を確認する。
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, we developed Ligand-type CAR-T cells targeting the IGF1 receptor, which has been reported to be overexpressed in lung cancer, using a non-viral transduction method. In the early stage of development, when IGF1 was employed as the antigen recognition site, the CAR expression rate decreased over time. We focused on the maturation process of IGF1 and used a mutant of immature IGF1, which showed stable CAR expression and high antitumor efficacy against IGF1R-expressing lung adenocarcinoma. In addition, with the aim of achieving a sustained effect in vivo, amino acid mutations were added to minimize the effect of proteins that inhibit the reaction between IGF1 and IGF1R.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究の特徴は、CAR-T細胞の抗原認識部位にヒトLigandを採用していること、またCAR遺伝子の導入に非ウイルス導入法であるpiggyBac法を用いていることである。ヒトLigandは、従来の抗体の可変領域を用いるscFvと異なり、この抗原認識部位自体に対する抗体産生を原因とする効果減弱などの懸念がなく、標的となる受容体との適切な結合力によって持続的な効果が期待出来る。また、本開発で採用したpiggyBac法は、ウイルス導入法よりも安価かつ安全性が高いとされていることから、本開発品は臨床応用が期待出来ると考える。
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