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Three-dimensional genomic expression analysis of gynecological multiple cancers and recurrent cancers to reveal oncogenic mechanisms and therapeutic targets

Research Project

Project/Area Number 21K15576
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
Research InstitutionKeio University

Principal Investigator

TAKEDA Takashi  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 特任助教 (60897106)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Keywords重複癌 / Lynch症候群 / 遺伝性乳癌卵巣癌 / 治療抵抗性 / 相同組み換え修復 / オルガノイド / 相同組み換え修復欠損 / 卵巣癌 / 発癌 / リンチ症候群 / マイクロサテライト不安定性 / PARP阻害剤 / 微小残存腫瘍 / ゲノム解析 / 婦人科重複癌 / 再発癌 / MSI / Tumor mutation burden
Outline of Research at the Start

高頻度マイクロサテライト不安定性(MSI-H)を特徴とするLynch症候群に関連した婦人科癌として子宮体癌と卵巣癌が知られている。一般的である。MSI-H癌は腫瘍免疫活性が高く免疫チェックポイント阻害薬が効果的とされ、治療薬の選択が行われる。本研究はその中で、子宮体癌卵巣癌重複癌、初発癌再発癌に着目し、それぞれの子宮体癌-卵巣癌間、初発癌-再発癌間で全エクソームのゲノム解析、腫瘍免疫解析などを行い、さらに遺伝性のない症例と比較解析を行うことで、婦人科癌における3次元的(遺伝背景別・臓器別・時間別)解析により、新たな発癌・進展機序の解明および腫瘍免疫における新規治療法の開発を目指す。

Outline of Final Research Achievements

Synchronous endometrial and ovarian cancer in Lynch syndrome showed that they originated from the respective organs as early cancer, which is contrary to recent reports suggesting that synchronous endometrial and ovarian cancer in the general population is metastatic. Both cancers showed high mutation burden, the characteristic of Lynch syndrome and they would be suitable for immune checkpoint inhibitors. In serous ovarian cancer, common in hereditary breast and ovarian cancer, the homologous recombination repair mechanism that determines the indication for PARP inhibitors can be altered by chemotherapy. This suggests that testing with appropriate specimens is necessary for treatment selection. Currently, we are focusing on developing ovarian tumor initiation organoid models. They can contribute to early diagnosis of ovarian cancer, as well as develop models for other gynecological cancers.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

Lynch症候群や遺伝性乳癌卵巣癌など、遺伝的に婦人科癌を発症する疾患では、同時多発的に複数の臓器に癌を生じてくることがあるが、特に子宮内膜、卵巣に同時に癌を生じた場合は、組織型が異なる場合は完全に独立した癌である可能性が高いことが示され、同時に各癌の治療を行うことの重要性と特に明細胞癌における免疫チェックポイント阻害薬の有用性が示唆された。また漿液性卵巣癌においては、PARP阻害剤の適応判断となるHRDステータスが、化学療法によって変動する可能性も示唆され、適切な検体を用いた検査施行が、治療選択に重要であると考えられ、今後の卵巣癌の治療戦略構築に影響するものと考えられた。

Report

(3 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (11 results)

All 2023 2022 2021

All Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 2 results) Presentation (6 results) Book (2 results)

  • [Journal Article] Aurora kinase blockade drives de novo addiction of cervical squamous cell carcinoma to druggable EGFR signalling2022

    • Author(s)
      Komatsu Masayuki、Nakamura Kanako、Takeda Takashi、Chiwaki Fumiko、Banno Kouji、Aoki Daisuke、Takeshita Fumitaka、Sasaki Hiroki
    • Journal Title

      Oncogene

      Volume: 7 Issue: 16 Pages: 2326-2339

    • DOI

      10.1038/s41388-022-02256-3

    • Related Report
      2022 Annual Research Report 2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Response Predictive Markers and Synergistic Agents for Drug Repositioning of Statins in Ovarian Cancer2022

    • Author(s)
      Kobayashi Y, Takeda T, Kunitomi H, Chiwaki F, Komatsu M, Nagai S, Nogami Y, Tsuji K, Masuda K, Ogiwara H, Sasaki H, Banno K, Aoki D.
    • Journal Title

      Pharmaceuticals (Basel)

      Volume: 15 Issue: 2 Pages: 124-124

    • DOI

      10.3390/ph15020124

    • Related Report
      2022 Annual Research Report 2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Clinical and pathological analysis of companion diagnostic testing of microsatellite instability-high for pembrolizumab in gynaecologic malignancy2021

    • Author(s)
      Takeda Takashi、Tsuji Kosuke、Kobayashi Yusuke、Banno Kouji、Aoki Daisuke
    • Journal Title

      Japanese Journal of Clinical Oncology

      Volume: 52 Issue: 2 Pages: 128-133

    • DOI

      10.1093/jjco/hyab175

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 医学的適応による未受精卵子および胚の凍結・保存した症例の検討2023

    • Author(s)
      立石真子、竹田 貴、金子奈穂美、白石哲郎、中山真里、田中恒成、白石 悟
    • Organizer
      第97回栃木県産科婦人科学会学術集会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 栃木県北を医療圏とする当院における乳癌患者に対するBRCA1/2遺伝子検査およびリスク低減卵管卵巣摘出術への取り組み2023

    • Author(s)
      白石哲郎、竹田 貴、金子奈穂美、立石真子、田中恒成、白石 悟
    • Organizer
      第29回日本遺伝性腫瘍学会学術集会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 当院にて、乳癌発症より遺伝性乳癌卵巣癌症候群の確定診断に至り、保険手術としてリスク低減卵管卵巣摘出術を施行した1例2022

    • Author(s)
      松沢優一、竹田 貴、白石 慧、柿沼裕樹、小林 新、白石 悟
    • Organizer
      第24回栃木県内視鏡外科研究会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 審査腹腔鏡手術での生検検体でHRD陽性および陰性が確定した2例の腹膜癌における、術前補助化学療法からIDS手術までの治療経過の比較・検討2021

    • Author(s)
      松沢優一, 竹田貴, 白石慧, 神谷美緒, 泉顕治, 小林新, 白石悟
    • Organizer
      第94回栃木県産科婦人科学会学術集会
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      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 術前診断として卵巣腫瘍との鑑別が困難であった後腹膜神経鞘腫の1例2021

    • Author(s)
      小林新, 竹田貴, 明石一浩, 平野翔大, 泉顕治, 吉政佑之, 白石悟
    • Organizer
      第63回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
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  • [Presentation] 遺伝部門のない病院における、保険適用となったHBOC診療に対応した遺伝外来立ち上げの取り組み2021

    • Author(s)
      竹田貴, 小林新, 明石一浩, 平野翔大, 泉顕治, 白石悟
    • Organizer
      第63回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Book] 産婦人科の実際 -遺伝部門のない病院における保険適用となったHBOC診療に対応した遺伝外来立ち上げの取り組み-2022

    • Author(s)
      竹田 貴、白石 悟
    • Total Pages
      5
    • Publisher
      金原出版
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      2022 Annual Research Report
  • [Book] 日本医事新報 -治療法の再整理とアップデートのために 専門家による私の治療 子宮肉腫-2022

    • Author(s)
      竹田 貴、阪埜浩司
    • Total Pages
      2
    • Publisher
      金原出版
    • Related Report
      2022 Annual Research Report

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Published: 2021-04-28   Modified: 2024-01-30  

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