| Project/Area Number |
21K15746
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Review Section |
Basic Section 52030:Psychiatry-related
|
|---|
| Research Institution | Kagoshima University |
|---|
Principal Investigator |
Sasaki Natsuki 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 助教 (30755252)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
|
| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
|
|---|
| Keywords | 有棘赤血球舞踏病 / VPS13A / chorein / 脂肪輸送 / リポファジー / オートファジー |
|---|
| Outline of Research at the Start |
有棘赤血球舞踏病（ChAc）は多彩な精神症状を頻度高く生じる稀な遺伝性神経変性疾患である。ChAcの分子病態は病因遺伝子VPS13Aの遺伝子産物であるchoreinの機能喪失が関連している。ChAcモデルマウスと野生型マウスの脳を用いて、オートファジー機構とchoreinの関係について明らかにし、中枢神経系におけるchoreinの分子機構と、その破綻による多彩な精神症状を呈する分子病態への関与を明らかにしたい。
|
| Outline of Final Research Achievements |
An interaction between chorein and a protein involved in intracellular calcium ion regulation, which interacts with myosin VI, was confirmed. In HEK293 cells with VPS13A gene knockdown (VPS13A-KD) by RNAi, calcium concentration increased upon ML-SA1 stimulation. This interacting protein has been reported to be associated with autophagy, suggesting that increased calcium concentration due to autophagy impairment could be one of the molecular pathologies of chorea-acanthocytosis (ChAc). Additionally, in VPS13A-KD cells under starvation conditions, impaired fat transport and β-oxidation were observed. This suggests that the molecular pathology of ChAc includes a defect in lipophagy, a process where lipid droplets are degraded by autophagy and fatty acids are mobilized.
|
| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
今回の研究では、オートファジー関連タンパク質とchoreinが相互作用し、そのchoreinの障害によって細胞内カルシウム濃度上昇しており、ChAcの神経細胞死の分子病態の一つである可能性が示唆された。また、ChAcの病態にオートファジーの中でも脂肪滴動員に関与するリポファジー障害が関与している可能性が示唆された。ChAcは精神症状を高率に呈する神経変性疾患であり、これらの新規細胞障害機構が精神疾患の病因にもなっていることが示唆された。ChAcの病態は精神疾患の病態に関わる可能性が高く、さらなる研究が望まれる。
|
