血中循環腫瘍細胞を標的とした新規肝がんリスク診断法の開発
Project/Area Number |
21K15944
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Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
Basic Section 53010:Gastroenterology-related
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Research Institution | University of Fukui |
Principal Investigator |
大藤 和也 福井大学, 学術研究院医学系部門, 特別研究員 (60597699)
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Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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Keywords | 肝細胞癌 / 血中循環腫瘍細胞 |
Outline of Research at the Start |
肝がんは治療後においても再発、転移が高率であり、再発予測と制御が重要な課題である。がん組織より血中に遊離する循環腫瘍細胞(CTC;circulating tumor cell) は新たな診断・予後予測のバイオマーカー候補である。本研究ではCTCの遺伝子発現解析による肝がんの進展・転移リスク予測評価法の構築を目的とする。CTC遺伝子発現群による新規肝がんリスク診断法を開発する。CTC解析による再発、転移リスク評価法開発は、再発、転移制御を目的とした個別化医療への応用、展開が期待される。
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Outline of Annual Research Achievements |
本研究では肝細胞がん患者における薬物療法前後での循環腫瘍細胞(CTC)の定量性、及びがん進展関連遺伝子の発現を網羅的に解析することで肝細胞がんの進展・薬物療法による早期治療効果の判定に関わる新規バイオマーカーの同定や評価法開発を目的とした。 Atezolizumab-Bevacizumab併用療法肝がん症例の治療前,3週後,効果判定時に末梢血よりRosetteSep(STEMCELL Technologies)でCTCを濃縮,BD FACS Aria IIを用いて細胞表面マーカー(CD45,CD90,CD133,PanCK,EpCAM,Vimentin)を解析,CD45陰性かつPanCK陽性細胞をCTCと定義した.CTCからRNAを抽出しがん進展に関連する373遺伝子の発現変化を次世代シーケンサー(NGS)で解析,GSEA(Gene Set Enrichment Analysis)でパスウェイ解析を行った. PR群のCTC数は治療経過で減少し(p=0.01),効果判定時はPD群と比較し有意に低値であった(p<0.01).細胞サブセット解析でPD群は治療前Vimentin陽性CTC数が多かった.NGS解析ではPR群のCTCはアポトーシス経路関連遺伝子(FAS,TP53)の発現が,PD群ではTGF-β経路関連遺伝子(TGF-β1,SMAD2)の発現が有意に上昇していた(p<0.05). 肝がん複合免疫療法において治療効果に応じてCTC数の変動を認めた.さらにCTC発現解析により細胞内アポトーシス経路やTGF-β経路に関連する遺伝子発現が治療効果と相関することが示された.以上の結果より肝がん複合免疫療法中における循環腫瘍細胞はがん進展・治療耐性を予見する有用なバイオマーカーとなる可能性が示唆された.
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
CTC解析について比較的順調に症例蓄積がなされている。
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Strategy for Future Research Activity |
症例をさらに蓄積するとともに、肝がん進展に関わる因子としてCTCにおける上皮間葉転換,幹細胞能や増殖能に関連する遺伝子発現等についても網羅的遺伝子発現解析を検討している。
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Report
(2 results)
Research Products
(10 results)
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[Journal Article] Hepatocellular carcinoma progression promoted by 5-lipoxygenase activity in CD163(+) tumor-associated macrophages.2023
Author(s)
Nosaka T, Murata Y, Takahashi K, Naito T, Ofuji K, Matsuda H, Ohtani M, Hiramatsu K, Imamura Y, Goi T, Nakamoto Y
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Journal Title
Biomed Pharmacother.
Volume: 162
Pages: 114592-114592
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] A rare case of eosinophilic gastritis induced by nivolumab therapy for metastatic melanoma.2022
Author(s)
Tsuji A, Hiramatsu K, Namikawa S, Yamamoto A, Midori Y, Murata Y, Tanaka T, Nosaka T, Naito T, Takahashi K, Ofuji K, Matsuda H, Ohtani M, Imamura Y, Iino S, Hasegawa M, Nakamoto Y.
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Journal Title
Clin J Gastroenterol.
Volume: 5(5)
Issue: 5
Pages: 876-880
DOI
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Peer Reviewed / Open Access
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