| Project/Area Number |
21K16059
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 53020:Cardiology-related
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
SUTO Kumiko 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 徳島大学専門研究員 (10843807)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | 動脈硬化 / 核酸受容体 |
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| Outline of Research at the Start |
感染初期において病原体の侵入をいち早く察知するシステムであるパターン認識受容体の1つである核酸受容体は、外来性の病原体核酸だけでなく、様々な危険因子の存在下で生じた内皮細胞などの血管構成細胞の細胞死に由来する自己由来遊離核酸断片をも認識し、炎症応答を活性化することが知られ、動脈硬化などの様々な疾患病態にも関与している。マクロファージに発現するDNase IIは、細胞内に取り込まれた遊離核酸断片を分解することで、核酸受容体によるマクロファージの活性化を制御している。そこで、DNase IIが核酸断片によって誘導される血管壁の慢性炎症と動脈硬化病変の形成を抑制すると仮説を立てた。
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| Outline of Final Research Achievements |
DNase II expressed in macrophages degradates DNA fragments taken up into cells, suppressing DNA receptor-mediated inflammation. The aim of this study was to investigate the role of DNase II in macrophages in atherogenesis.
Macrophage-specific DNase II deletion accelerated Ang II-induced atherogenesis in ApoE KO mice. DNA fragments accelerated inflammation in DNase II-KO macrophages. iODN 2088, a specific antagonist of TLR9, significantly suppressed atherosclerotic lesion development in ApoE KO mice. Genetic deletion of TLR9 attenuated atherogenesis in DNase II KO ApoE KO mice. DNase II suppresses vascular inflammation and atherosclerosis by inhibiting DNA sensor response.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究では、核酸断片を分解するDNase IIのマクロファージ活性化における影響を検討することで、動脈硬化の新規メカニズムを解明すると共に、動脈硬化の新規治療方法の開発を目的とした。動脈硬化病変の形成や不安定化の程度を様々な組織学的・分子生物学的手法により比較検討することで、動脈硬化病変形成におけるDNase IIの影響を検討を行った。核酸断片やDNase IIに注目し、マクロファージ活性化や血管の炎症機序を明らかにすることを目的としており、これらを分子標的とした動脈硬化の新規治療・予防方法の開発につながる可能性が考えられる。
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