喫煙曝露誘導肺気腫モデルにおけるTARC/CCL17の機能解明

• Project/Area Number: 21K16134
• Research Category: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Review Section: Basic Section 53030:Respiratory medicine-related
• Research Institution: Yamagata University
• Principal Investigator: 佐藤 建人 山形大学, 医学部, 医員 (60723749)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2022)
• Budget Amount: ¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000); Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: COPD

Outline of Research at the Start

慢性閉塞性肺疾患(COPD)は喫煙などによって生じる呼吸機能の低下を伴う呼吸器疾患である。アレルギー性疾患との関連が多く報告されているTARC/CCL17が、COPD患者の呼吸機能の経年低下と関連することを認めている。COPDの病態にTARC/CCL17がどのように関与するかを明らかにすることを目的としている。

Outline of Annual Research Achievements

COPD（Chronic obstructive pulmonary disease）は喫煙などによって生じる呼吸器疾患であり、全世界で年間300万人が死亡しており、病態解明が求められる。COPD患者での呼吸機能の低下に着目したところ、Thymus- and activation-regulated chemokine(TARC)/Chemokine(C-Cmotif) ligand 17(CCL17)の関連が明らかになった。TARC/CCL17はTh2細胞の遊走を促すケモカインとして知られ、アレルギー性疾患との関連が多く報告されているが、COPDとTARC/CCL17との関連を詳細に検討したものは殆どみられない。これまでの我々の研究では、TARC/CCL17がマクロファージの集簇や肺気腫形成と関連することを認めており、COPDの病態への関与の可能性がより高まった。本研究では、COPDの主たる原因である喫煙曝露を行うことで、TARC/CCL17がCOPDの病態に与える影響を明らかにすることを目的としている。
TARC/CCL17の受容体であるCCR4をノックアウトした遺伝子改変マウス（CCR4-/-）を作製し、喫煙曝露刺激を行った。遺伝子改変マウス（CCR4-/-）では、喫煙曝露後のマクロファージ増加が抑制されており、また長期（24週）曝露での肺気腫形成も抑制されていた。TARC/CCL17-CCR4の経路が、喫煙誘導の病態に関与することが示唆された。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

遺伝子改変マウスが作製でき、そこから当初予定していた研究をすすめられているため。

Strategy for Future Research Activity

CCR4の発現部位の評価など、喫煙曝露下でのTARC/CCL17-CCR4のより具体的な経路の解析をすすめる。

Research Products

• [Journal Article] Role of CC Chemokine Ligand 17 in Mouse Models of Chronic Obstructive Pulmonary Disease (2022)
  • Author(s): Machida Hiroyoshi、Inoue Sumito、Igarashi Akira、Saitoh Shinichi、Yamauchi Keiko、Nishiwaki Michiko、Nemoto Takako、Otaki Yoichiro、Sato Masamichi、Sato Kento、Nakano Hiroshi、Yang Sujeong、Furuyama Kodai、Murano Hiroaki、Ishibashi Yu、Ota Takahito、Nakayama Takashi、Shibata Yoko、Watanabe Masafumi
  • Journal Title: American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology Volume: 66 Issue: 4 Pages: 428-438
  • DOI: 10.1165/rcmb.2021-0069oc
  • Peer Reviewed / Open Access