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Elucidation of the existence form and physiological significance of soluble T-cadherin in circulation.

Research Project

Project/Area Number 21K16340
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 54040:Metabolism and endocrinology-related
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

FUKUDA Shiro  大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (00896467)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
KeywordsT-カドヘリン / アディポネクチン / エクソソーム / 血中可溶性T-カドヘリン / インスリン / 血中可溶性T-カドヘリン / T-カドヘリン
Outline of Research at the Start

膜タンパク質であるT-カドヘリンは、脂肪細胞特異的分泌因子アディポネクチンと特異的に結合し、細胞のエクソソーム(細胞外小胞)生合成・分泌を促進し、細胞および臓器保護的に働く。申請者はT-カドヘリンを測定するELISAを開発し、血中T-カドヘリンが主に遊離タンパク質として存在し、様々な臨床パラメータと関連し、さらに過剰発現によりマウス心機能を改善することを見出しつつある。
本研究では血中T-カドヘリンの存在様式、エクソソームとの関係、病態との関連、生理作用を明らかにし、アディポネクチン- T-カドヘリンシステムによる臓器保護メカニズムの解明、及び治療応用への展開をめざす。

Outline of Final Research Achievements

We investigated the physiological and pathological significance of the soluble form of T-cadherin (soluble T-cad), which binds to the adipocyte-specific secreted factor adiponectin, from both basic and clinical perspectives with the newly established ELISA system. The results revealed that soluble T-cad promotes the proliferation of pancreatic β cells (insulin-secreting cells) and that its secretion is controlled by insulin. We have found that soluble T-cad levels change in acute myocardial infarction patients and correlates the infarction area of myocardium. The relationship between soluble T-cad and glucose metabolism and the acute phase of diseases is suggested.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究は、肥満・内臓脂肪過剰蓄積時に血中濃度が低下する脂肪細胞由来分泌因子アディポネクチンと、その結合相手であるGPIアンカー型膜タンパク質T-カドヘリンが、その可溶型分子(可溶型T-カドヘリン)の分泌制御を介して生理作用を示す可能性を探索するものである。その結果インスリン、糖代謝という肥満・内臓脂肪になじみ深い因子との関連が明らかとなり、肥満・内臓脂肪過剰蓄積病態の理解に寄与する結果であった。また臨床研究では急性期疾患における関連も示唆されており、今後、新規病態解明や治療標的につながる可能性をもつと考える。

Report

(4 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2023 2022

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 4 results) Presentation (6 results)

  • [Journal Article] Chronic hyperadiponectinemia induced by transgenic overexpression increases plasma exosomes without significantly improving glucose and lipid metabolism2023

    • Author(s)
      Kawada Keitaro、Kita Shunbun、Fukuda Shiro、Fukuoka Keita、Okita Tomonori、Kawada-Horitani Emi、Iioka Masahito、Sakaue Taka-aki、Kawachi Yusuke、Fujii Kohei、Kimura Yu、Otabe Shuichi、Fujishima Yuya、Nishizawa Hitoshi、Maeda Norikazu、Shimomura Iichiro
    • Journal Title

      Endocrine Journal

      Volume: 70 Issue: 6 Pages: 635-645

    • DOI

      10.1507/endocrj.EJ22-0665

    • ISSN
      0918-8959, 1348-4540
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] ER stress decreases exosome production through adiponectin/T-cadherin-dependent and -independent pathways2023

    • Author(s)
      Fukuoka Keita、Mineo Ryohei、Kita Shunbun、Fukuda Shiro、Okita Tomonori、Kawada-Horitani Emi、Iioka Masahito、Fujii Kohei、Kawada Keitaro、Fujishima Yuya、Nishizawa Hitoshi、Maeda Norikazu、Shimomura Iichiro
    • Journal Title

      Journal of Biological Chemistry

      Volume: 299 Issue: 9 Pages: 105114-105114

    • DOI

      10.1016/j.jbc.2023.105114

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Time-Series Change of Serum Soluble T-Cadherin Concentrations and Its Association with Creatine Kinase-MB Levels in ST-Segment Elevation Myocardial Infarction2022

    • Author(s)
      Iioka Masahito、Fukuda Shiro、Maeda Norikazu、Natsukawa Tomoaki、Kita Shunbun、Fujishima Yuya、Sawano Hirotaka、Nishizawa Hitoshi、Shimomura Iichiro
    • Journal Title

      Journal of Atherosclerosis and Thrombosis

      Volume: 29 Issue: 12 Pages: 1823-1834

    • DOI

      10.5551/jat.63305

    • NAID

      130008164490

    • ISSN
      1340-3478, 1880-3873
    • Year and Date
      2022-12-01
    • Related Report
      2022 Research-status Report 2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Soluble T-cadherin promotes pancreatic β-cell proliferation by upregulating Notch signaling2022

    • Author(s)
      Okita Tomonori、Kita Shunbun、Fukuda Shiro、Fukuoka Keita、Kawada-Horitani Emi、Iioka Masahito、Nakamura Yuto、Fujishima Yuya、Nishizawa Hitoshi、Kawamori Dan、Matsuoka Taka-aki、Norikazu Maeda、Shimomura Iichiro
    • Journal Title

      iScience

      Volume: 25 Issue: 11 Pages: 105404-105404

    • DOI

      10.1016/j.isci.2022.105404

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] アディポネクチン結合タンパク質であるT-カドヘリンの血中可溶型フォームの血中濃度は、急性心筋梗塞病態において変動する2023

    • Author(s)
      福田士郎、飯岡雅仁、河田慶太郎、藤井浩平、福岡啓太、堀谷恵美、坂上貴章、川知祐介、沖田朋憲、藤島裕也、喜多俊文、西澤 均、前田法一、下村伊一郎
    • Organizer
      第66回日本糖尿病学会年次学術集会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 可溶性T-カドヘリンはNotchシグナル経路を介して膵β細胞の増殖を促進する2023

    • Author(s)
      沖田朋憲、喜多俊文、福田士郎、福岡啓太、堀谷恵美、飯岡雅仁、藤島裕也、西澤 均、前田法一、下村 伊一郎
    • Organizer
      第96回日本内分泌学会学術総会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 2型糖尿病患者における血中可溶型T-カドヘリン濃度と末梢神経伝導速度との関連2022

    • Author(s)
      福田士郎、飯岡雅仁、村井 潤、中村 正、堀谷恵美、坂上貴章、川知祐介、沖田朋憲、清水有理、藤島裕也、喜多俊文、西澤 均、前田法一、下村伊一郎
    • Organizer
      第65回日本糖尿病学会年次学術集会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 急性期病態における血中可溶型T-カドヘリン濃度の検討~急性心筋梗塞を対象に~2022

    • Author(s)
      飯岡雅仁、福田士郎、夏川知輝、澤野宏隆、藤島裕也、喜多俊文、西澤 均、前田法一、下村伊一郎
    • Organizer
      第95回日本内分泌学会学術総会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 急性期病態における血中可溶型T-カドヘリン濃度の検討~急性心筋梗塞を対象に~2022

    • Author(s)
      飯岡 雅仁、福田 士郎ほか
    • Organizer
      第95回日本内分泌学会総会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] アディポネクチンと血中T-カドヘリン:新たな分泌因子相互作用機構の観点から2022

    • Author(s)
      福田 士郎、喜多 俊文ほか
    • Organizer
      第42回日本肥満学会
    • Related Report
      2021 Research-status Report

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Published: 2021-04-28   Modified: 2025-01-30  

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