低侵襲化を目指した心筋保護液の開発 ～虚血合併心筋に対する虚血許容時間の延長～
| Project/Area Number |
21K16503
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Review Section |
Basic Section 55030:Cardiovascular surgery-related
|
|---|
| Research Institution | Jikei University School of Medicine |
|---|
Principal Investigator |
井上 天宏 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (00349557)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
|
| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2023: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
|
|---|
| Keywords | 血管平滑筋細胞 / 動脈管 / スフェロイド / プロスタグランジン / ヒアルロン酸 / 上行大動脈 / 虚血心筋 / 心筋保護液 / ビタミンB1 / 平滑筋細胞 / 心停止 / 心筋虚血 / 再灌流障害 / 心停止時間 / 虚血再灌流障害 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
心臓外科手術中の度重なる心筋保護液の追加投与は、心停止時間ならびに手術時間の延長につながる。Del Nido心筋保護液は、単回投与で長時間の心停止時間が許容された優れた心筋保護液である。また我々はビタミンB1が虚血再灌流障害を軽減することをすでに突き止めており、そこでDel Nido心筋保護液内にビタミンB1を加えることにより、心筋障害を最小限に抑えた、安全でかつさらに長時間の心停止時間が可能となるのではないかと考えている。
|
| Outline of Annual Research Achievements |
昨年度（2022年度）途中から研究内容を変更し、胎児動脈管の血管平滑筋細胞を採取してスフェロイド（３D化）することにより、シャーレ培養（２D）状態よりin vivo環境に近い形態で細胞特性を観察してきた。細胞外基質や細胞間接着関連タンパク質のmRNA発現を観察したところ、スフェロイドは２Dと実際の組織の中間的発現を呈していた。また薬剤反応性をみる実験では、プロスタグランジン(PGE1)で刺激すると、スフェロイドは２D環境よりもヒアルロン酸の産生量が低下しており、スフェロイドの横断面をヒアルロン酸結合タンパク質抗体で免疫染色したところ、スフェロイドの周囲に発現が認められたことで、産生量は細胞の表面積に関連していることが示され、本研究は一旦終了した。
またプロスタグランジン刺激の実験においては、胎児の動脈管以外に、主肺動脈、上行大動脈、弓部大動脈、下行大動脈の血管平滑筋細胞にも行ったが、ここで新たな発見があった。これまでプロスタグランジン刺激によるヒアルロン酸産生は動脈管血管平滑筋細胞に特異的な性質をされてきたが、我々の実験では主肺動脈および上行大動脈血管平滑筋細胞でもヒアルロン酸の産生が再現性をもってみられ、しかも産生量は動脈管よりも多いことが判明した。このことは動脈瘤化や大動脈解離のエントリーの好発部位という上行大動脈の特性を考慮すると、血管平滑筋細胞の発生起源と脱分化型誘導におけるPGE2レセプター発現が関連していることが示唆されるため、今年度下半期は上行大動脈の血管平滑筋細胞のPGE2レセプターの発現をPCR法と免疫染色法で観察を行ってきた。
|
Report
(3 results)
Research Products
(3 results)
