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Development of a novel lung cancer therapy targeting collagen

Research Project

Project/Area Number 21K16524
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 55040:Respiratory surgery-related
Research InstitutionTokyo Medical University

Principal Investigator

Yamada Yuko  東京医科大学, 医学部, 研究助教 (90748097)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords肺腺癌 / Fascin / miR-29b / CAF / がん微小環境 / コラーゲン / 肺癌
Outline of Research at the Start

肺癌細胞の増殖、浸潤、転移には周囲微小環境とのクロストークが深く影響している。そもそも癌組織において癌細胞が占める割合は3割程度と言われており、また間質が多い癌はより悪性度が高いことが経験的に知られている。本研究では、肺癌における間質、特にコラーゲン線維の代謝と肺癌とのクロストークを証明し、また新規核酸治療薬シードを提唱することにより、今後の臨床応用を目指した研究を遂行する。

Outline of Final Research Achievements

In cancer-associated fibroblasts (CAFs) of lung adenocarcinoma, we found that Fascin serves as a novel marker and correlates with poor prognosis in Fascin-positive cells within CAFs. Significant correlations were found with established CAF markers α-SMA and FAP. Additionally, the proportion of tumor cells showing Fascin-positive staining correlated with its expression in CAFs. Since CAFs express Fascin, suggesting its role in mediating crosstalk between cancer cells and CAFs, Fascin could be a novel therapeutic target for cancer microenvironment treatments. Furthermore, we successfully improved the stability of miR-29b derivatives through nucleic acid modifications, enhancing stability in human serum compared to conventional nucleic acids.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

CAFを標的とした肺癌治療戦略は確立されておらず、Fascinは治療標的の1つとなり得る。また、以前より力価を向上させた新規miR-29b核酸誘導体を作成しており、今回、miR-29b核酸修飾法の検討を行い、安定性を向上させることができた。CAFを治療標的としたmiR-29bの治療効果について、今後の研究の発展が期待される。

Report

(4 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (4 results)

All 2024 2023 2022 2021

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Fascin as a useful marker for cancer-associated fibroblasts in invasive lung adenocarcinoma2021

    • Author(s)
      Yamada Yuko、Kurata Atsushi、Fujita Koji、Kuroda Masahiko
    • Journal Title

      Medicine

      Volume: 100 Issue: 35 Pages: e27162-e27162

    • DOI

      10.1097/md.0000000000027162

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Trousseau症候群剖検例における血栓形成機序の免疫組織学的解析2024

    • Author(s)
      山田 侑子、倉田 厚、藤田 浩司、高橋 達彦、高木 央、荻原 優衣、高江洲 央、黒田 雅彦
    • Organizer
      第113回 日本病理学会総会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 剖検によりG-CSF産生肺多形癌と診断した原発不明がんの一例2023

    • Author(s)
      山田 侑子、赤木 舞、藤田 浩司、助田 葵、荒井 勇弥, 若松 昇平, 吉澤 成一郎, 長尾 俊孝、黒田 雅彦
    • Organizer
      第112回 日本病理学会総会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] Trousseau症候群剖検例における血栓形成機序の免疫組織学的解析2022

    • Author(s)
      山田 侑子、倉田 厚、高橋 達彦、藤田 浩司、高木 央、高江洲 央、荻原 優衣、 黒田 雅彦
    • Organizer
      第27回 日本血管病理研究会
    • Related Report
      2022 Research-status Report

URL: 

Published: 2021-04-28   Modified: 2025-01-30  

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