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Elucidation and application of neuroregenerative effects of human skull-derived mesenchymal stem cells cultured in microgravity environment.

Research Project

Project/Area Number 21K16609
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 56010:Neurosurgery-related
Research InstitutionHiroshima University

Principal Investigator

Mitsuhara Takafumi  広島大学, 医系科学研究科(医), 助教 (80571801)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Keywords神経再生 / 間葉系幹細胞 / 頭蓋骨 / 脳梗塞 / 模擬微小重力 / 脊髄損傷 / 頭蓋骨由来 / 微小重力環境
Outline of Research at the Start

これまで研究代表者らは発生学的見地から神経堤細胞由来である頭蓋骨に着目し,「ヒト腸骨骨髄由来間葉系幹細胞と比較したhcMSCの細胞特性評価」,「ラット脳梗塞モデルを用いたラット頭蓋骨MSC投与の効果」,「ラット脳梗塞モデルを用いたヒト頭蓋骨由来MSC投与の効果」について神経再生について研究し報告をした.本研究では無血清にて培養樹立したヒト頭蓋骨由来間葉系幹細胞を微小重力環境下で培養し,幹細胞特性や分化特性の相違について由来の異なる間葉系幹細胞と比較検討する.またこれまで脳梗塞モデルで検証した神経再生効果を,脊髄損傷モデルへと拡大して検証を行う.

Outline of Final Research Achievements

For regenerative medicine of the nervous system, the principal investigators have focused on cranial mesenchymal stem cells derived from neural crest cells and reported their effects on neurological diseases such as cerebral infarction.
In this study, we examined the therapeutic effects of cranial mesenchymal stem cells on a rat model of spinal cord injury and found that they induced significant recovery of neurological function through anti-inflammatory and anti-cell death effects mediated by neurotrophic factors. In addition, we cultured mesenchymal stem cells in a microgravity environment for efficient cell therapy, and found that adaptive reorganization of the cytoskeleton may induce changes in cell characteristics, such as increased dendritic spines and increased synaptic transmission.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

我々は重症神経疾患に対する細胞治療の間葉系幹細胞ソースとして,神経再生に有利な頭蓋骨間葉系幹細胞に注目し、基礎研究を行っている。間葉系幹細胞は安全で有用な再生医療の細胞ソースとして注目されているが,一方で骨髄内の有核細胞に占める間葉系幹細胞数は加齢とともに減少することなど,問題点も存在する.
本研究によって,模擬微小重力環境下での培養と移植効果を検証し、より機能回復の効率の良い細胞治療としての可能性を見出した.動物モデルをつかって脳梗塞・脊髄損傷などの重症神経疾患への細胞治療応用を実証し,作用機序の解明をふくめた再生医療の発展に資する研究となった.

Report

(4 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (26 results)

All 2024 2023 2022 2021 Other

All Journal Article (11 results) (of which Peer Reviewed: 8 results,  Open Access: 5 results) Presentation (13 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 2 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] A novel rat model for longitudinal electrophysiological evaluation after cold-induced brain injury2023

    • Author(s)
      Maeda Yuyo、Mitsuhara Takafumi、Takeda Masaaki、Kawate Ayano、Kawano Reo、Shimizu Kiyoharu、Kuwabara Masashi、Hosogai Masahiro、Yuge Louis、Horie Nobutaka
    • Journal Title

      Journal of Neurosurgery

      Volume: 139 Issue: 3 Pages: 840-847

    • DOI

      10.3171/2022.12.jns222039

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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Impact of intravenously administered cranial bone-derived mesenchymal stem cells on functional recovery in experimental spinal cord injury2023

    • Author(s)
      Shimizu Kiyoharu、Mitsuhara Takafumi、Maeda Yuyo、Kuwabara Masashi、Hosogai Masahiro、Takeda Masaaki、Yuge Louis、Horie Nobutaka
    • Journal Title

      Neuroscience Letters

      Volume: 799 Pages: 137103-137103

    • DOI

      10.1016/j.neulet.2023.137103

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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] ヒト頭蓋骨間葉系幹細胞を用いた脳梗塞再生医療の臨床応用2023

    • Author(s)
      堀江 信貴、光原 崇文、桑原 政志、前田 雄洋、原 健司
    • Journal Title

      Neurological Therapeutics

      Volume: 40 Issue: 6 Pages: S117-S117

    • DOI

      10.15082/jsnt.40.6_S117

    • ISSN
      0916-8443, 2189-7824
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  • [Journal Article] 虚血性脳血管障害に対する幹細胞治療の多様性 : 現状と展望2023

    • Author(s)
      堀江 信貴、光原 崇文
    • Journal Title

      脳神経外科ジャーナル / 日本脳神経外科コングレス 編

      Volume: 32 Pages: 808-813

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  • [Journal Article] Assessment of Intraoperative Spinal Angiography via the Popliteal Artery for Spinal Vascular Diseases2023

    • Author(s)
      Maeda Yuyo、Mitsuhara Takafumi、Kume Shinji、Sakamoto Shigeyuki、Shimizu Kiyoharu、Oshita Jumpei、Kajihara Yousuke、Takeda Masaaki、Horie Nobutaka、Yamaguchi Satoshi
    • Journal Title

      World Neurosurgery

      Volume: 169 Pages: 1-8

    • DOI

      10.1016/j.wneu.2022.10.040

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    • Author(s)
      Hosogai Masahiro、Takeda Masaaki、Maeda Yuyo、Okazaki Takahito、Mitsuhara Takafumi、Ishii Daizo、Shimizu Kiyoharu、Kuwabara Masashi、Yamasaki Fumiyuki、Yuge Louis、Horie Nobutaka
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 12 Issue: 1 Pages: 20422-20422

    • DOI

      10.1038/s41598-022-24835-w

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      Maeda Yuyo、Takeda Masaaki、Mitsuhara Takafumi、Okazaki Takahito、Shimizu Kiyoharu、Kuwabara Masashi、Hosogai Masahiro、Yuge Louis、Horie Nobutaka
    • Journal Title

      PLOS ONE

      Volume: 17 Issue: 8 Pages: e0272526-e0272526

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0272526

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      Maeda Yuyo、Otsuka Takashi、Takeda Masaaki、Okazaki Takahito、Shimizu Kiyoharu、Kuwabara Masashi、Hosogai Masahiro、Yuge Louis、Mitsuhara Takafumi
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 11 Issue: 1 Pages: 21907-21907

    • DOI

      10.1038/s41598-021-01490-1

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  • [Journal Article] A novel bone-thinning technique for transcranial stimulation motor-evoked potentials in rats2021

    • Author(s)
      Maeda Yuyo、Otsuka Takashi、Mitsuhara Takafumi、Okazaki Takahito、Yuge Louis、Takeda Masaaki
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 11 Issue: 1 Pages: 12496-12496

    • DOI

      10.1038/s41598-021-91780-5

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Comparisons of Neurotrophic Effects of Mesenchymal Stem Cells Derived from Different Tissues on Chronic Spinal Cord Injury Rats2021

    • Author(s)
      Otsuka Takashi、Maeda Yuyo、Kurose Tomoyuki、Nakagawa Kei、Mitsuhara Takafumi、Kawahara Yumi、Yuge Louis
    • Journal Title

      Stem Cells and Development

      Volume: 30 Issue: 17 Pages: 865-875

    • DOI

      10.1089/scd.2021.0070

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  • [Journal Article] 頭蓋骨由来間葉系幹細胞を用いた神経再生医療とロボティクスリハビリテーション2021

    • Author(s)
      大塚貴志、光原崇文、中川慧、栗栖薫、 弓削類
    • Journal Title

      BIO Clinica

      Volume: 36 Pages: 372-376

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      光原崇文、前田雄洋、原健司、桑原政志、堀江信貴
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    • Author(s)
      Yuyo Maeda, Takafumi Mitsuhara, Takashi Otsuka, Masaaki Takeda, Takahito Okazaki, Kiyoharu Shimizu, Masashi Kuwabara, Yumi Kawahara, Koichiro Tsuji, Louis Yuge
    • Organizer
      ISSCR 2021 Annual Meeting
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    • Int'l Joint Research
  • [Remarks] 広島大学大学院医系科学研究科脳神経外科学 神経再生研究グループ

    • URL

      https://shinkeisaisei.hiroshima-u.ac.jp/wp/

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      https://shinkeisaisei.hiroshima-u.ac.jp/

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Published: 2021-04-28   Modified: 2025-01-30  

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