| Project/Area Number |
21K16670
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 56020:Orthopedics-related
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| Research Institution | Osaka International Cancer Institute |
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Principal Investigator |
Tamiya Hironari 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪国際がんセンター(研究所), その他部局等, リハビリテーション科 部長 (70811686)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
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| Keywords | Sarcoma / Ferroptosis / ferroptosis / sarcoma / 肉腫 |
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| Outline of Research at the Start |
悪性骨軟部腫瘍（肉腫）は難治性希少がんであり有効な化学療法が少なく新たな治療薬の開発が強く望まれている。近年がんの治療ターゲットとして注目されつつある鉄依存性細胞死ferroptosisは細胞内脂質の過酸化によって惹起されるnon-apoptoticなプログラム細胞死であるが、申請者の先行研究にて、非がん細胞や上皮性がん細胞と比較して、多くの肉腫細胞株では鉄取り込み亢進とferroptosis高感受性を明らかにしている。本研究では、各組織型により異なる細胞内代謝、鉄毒性回避機構を解明し、各肉腫に適応したferroptosis誘導療法の可能性を模索する。
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| Outline of Final Research Achievements |
In the present study, ferroptosis to adjust intracellular metabolism in sarcoma was investigated. Interestingly, ferrous iron levels were not nicely correlated with ferroptosis sensitivity in several sarcoma cell lines, suggesting that iron detoxification varies according to each sarcoma cell line. Regulation of PGC1a through NF-kB and PRMT5 controls BNIP3L/NIX-mediated mitophagy, resulting in alteration of ferroptosis sensitivity. From this result, NF-kB and PRMT5 could be an indicator of ferroptosis sensitivity in sarcoma.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
希少がんである肉腫においては薬物治療の開発が進みにくい。その中において鉄依存性細胞死であるferroptosisに着目した本研究は肉腫における新たな治療法の開発を目指そうとするものである。ミトコンドリア機能に重要なPGC1aの調整に関与することが分かったNF-kBやPRMT5は肉腫を含めたがんでactivityの亢進が報告されており、ferroptosis感受性の指標となる可能性が示されたことで、各組織型での個別化医療への発展も期待される。
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