肩峰下滑液包由来レプチンを介した腱板断裂後の炎症・疼痛制御機構の解明
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21K16716
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 56020:Orthopedics-related
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| Research Institution | Kitasato University |
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Principal Investigator |
田澤 諒 北里大学, 医学部, 助教 (30749883)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | Leptin / コレステロール / レプチン / 肩峰下滑液包 / 炎症性サイトカイン / 腱板断裂 / 疼痛 |
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| Outline of Research at the Start |
腱板断裂は60歳以上の約30％に生じるが、その疼痛機序は明らかになっていない。腱板断裂による肩関節痛は患者の生活の質、日常生活動作を著しく低下させるため、疼痛機序解明は重要である。腱板断裂におけるレプチンを介した疼痛機序を明らかにすべく１．ラット腱板断裂モデルを用いてレプチンと疼痛との関連性を検討する。手術時に腱板断裂患者から臨床検体を用いて、２．肩峰下滑液包におけるレプチン発現と疼痛、疼痛関連因子、炎症性サイトカインとの関連性、３．レプチンによる炎症、疼痛関連因子制御機構の解明を行う。
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| Outline of Annual Research Achievements |
昨年度までの研究でLeptinは肩峰下滑液包における炎症に関与する可能性が示唆された。本年度は腱板断裂患者における脂質異常症の罹患率が高いことに着目し、脂質異常症を伴う腱板断裂患者および高脂肪食接種ラットにおけるLeptinの発現を検討した。Wistar rat に高脂肪食を接種させた群（high fat diet, HFD群）、通常食を接種させた群（normal diet, ND群）を作製した。接種後2, 4, 8, 12週後に腱板組織を採取後、RNAを抽出し、RNA-sequencing、リアルタイムPCRを行った。血清中のLeptin濃度、コレステロール、トリグリセリド濃度は経時的に増加したが、高脂肪食を接種したラットの腱板局所におけるleptinの発現は通常食を接種したラットと同等であった。同様に、高コレステロール血症患者の肩峰下滑液包におけるleptinの発現はコレステロール値が正常の患者と同等であった。しかし、RNA-Sequecncing の結果、高脂肪食を接種したラットでは Adipocytokine signaling pathway に関する遺伝子群に変化が認められた。このことから全身性に増加したleptinが腱板組織に作用している可能性が示唆された。全身性に増加した Leptinが肩峰下滑液包局所での炎症を惹起している可能性がある。また、高脂肪食を接種した群では Axon guidanceに関わる遺伝子群の発現が増加した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
レプチンの作用や局所での動態を明らかにしており、概ね順調に進んでいる。
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| Strategy for Future Research Activity |
高脂肪食群で変動が認められた Axon guidance gene とレプチンとの関連性を明らかにする。
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Report
(2 results)
Research Products
(8 results)
