オルガノイド培養を駆使した卵巣脱分化癌の発生、進展機構の解明
| Project/Area Number |
21K16793
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
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| Research Institution | Nagoya City University (2023)
Shimane University (2021-2022) |
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Principal Investigator |
石橋 朋佳 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 助教 (40643648)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | オルガノイド / 卵巣脱分化癌 / オルガノイド培養 |
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| Outline of Research at the Start |
卵巣脱分化癌（Ovarian dedifferentiated carcinoma: ODC）は高分化癌と未分化癌が混在する腫瘍で進行が早く、アグレッシブな経過をたどる非常に予後不良な疾患である。卵巣脱分化癌の症例報告はあるが、認知度は低く、その頻度や実態は不明である。本研究では、卵巣癌における脱分化癌の頻度や臨床経過を後方視的解析にて明らかにする。さらに卵巣脱分化癌の高分化部分、未分化部分でそれぞれ網羅的遺伝子解析を行い、卵巣脱分化癌の発生、進展の各段階に関わる遺伝子異常の特徴を明らかにする。また、卵巣脱分化癌のオルガノイドモデルを作成し、マウスゼノグラフと併用し、個別化医療を探索する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
卵巣脱分化癌は高分化癌と未分化癌が混在する腫瘍で進行が早く、アグレッシブな経過をたどる非常に予後不良な疾患である。卵巣脱分化癌の症例報告はあるが、認知度は低く、その頻度や実態は不明である。高分化癌が脱分化し未分化癌に変化していくと考えられているが、発癌進展の分子メカニズムは全く不明である。子宮脱分化型類内膜癌（dedifferentiated endometrial carcinoma: DDEC、Grade 1, 2の高分化型類内膜癌と未分化癌が混在する腫瘍）に関しては、当院および関連病院から17例のDDEC症例を集めて新規治療法の検討をすでにおこなった。その結果、DDECでは未分化な腫瘍部位でミスマッチ修復蛋白が欠損し、かつPD-L1発現が高いことを明らかにした。従来の化学療法に加え免疫チェックポイント阻害薬を併用することで更なる治療効果が期待できる可能性を報告した（Ono R, Ishibashi T et al., Int J Mol Sci. 2019）。
またこれまで2次元細胞培養下での薬物感受性試験、遺伝子解析が進められてきたが、近年in vivo の生理学的環境により近い3次元細胞培養が注目を集めている。ヒト細胞から直接形成することができ、3次元細胞培養下での発現プロファイルは2次元培養環境の場合と比較して、生理学的な重要性が高いと考えられている。正常な子宮内膜腺および単一腺由来のスフェロイドの作成には成功しKRAS/PIK3CAドライバー変異の状態を調査した（Sato S, Ishibashi T et al., Cancer Sci. 2023）。しかし卵巣脱分化癌は発生がまれであり、オルガノイドモデルの作成には至っていない。今後卵巣脱分化癌のオルガノイドモデルを完成され、卵巣脱分化癌発生機構の検証が次の目標である
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Report
(3 results)
Research Products
(29 results)
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[Journal Article] Promising Therapeutic Impact of Immune Checkpoint Inhibitors in TypeⅡ Endometrial Cancer Patients with Deficient Mismatch Repair Status.2023
Author(s)
Sawada K, Nakayama K, Razia S, Yamashita H, Ishibashi T, Ishikawa M, Kanno K, Sato S, Nakayama S, Otsuki Y, Kyo S.
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Journal Title
Healthcare (Basel).
Volume: 11
Issue: 8
Pages: 1073-1073
DOI
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Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] 妊娠初期に発見された子宮頸部細胞診異常の臨床的転帰2023
Author(s)
石川 雅子, 中山 健太郎, 山下 瞳, 石橋 朋佳, 佐藤 誠也, 皆本 敏子, 菅野 晃輔, 中川 恭子, 原賀 光, 飯田 幸司, 京 哲
Organizer
第75回日本産科婦人科学会学術講演会
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[Presentation] Sarcopenic Factors May Have No Impact on Outcomes in Ovarian Cancer Patients2022
Author(s)
Tomoka Ishibashi, Kentaro Nakayama, Naomi Nakayama, Seiya Sato, Masako Ishikawa, Hitomi Yamashita, Ruriko Fukushima, Kiyoka Sawada, Yuki Nonomura, Kan Makihara, Kosuke Kanno, and Satoru Kyo
Organizer
第74回日本産科婦人科学会学術講演会
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