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Elucidation of the pathogenesis of endometriosis-related ovarian cancer and development of new treatments by tissue-selective integrated omics analysis

Research Project

Project/Area Number 21K16810
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
Research InstitutionNiigata University

Principal Investigator

Suda Kazuaki  新潟大学, 医歯学総合研究科, 特任講師 (80650621)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2023: ¥390,000 (Direct Cost: ¥300,000、Indirect Cost: ¥90,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Keywordsレーザーマイクロダイセクション / 子宮内膜症関連卵巣癌 / 子宮内膜症 / 正常子宮内膜 / 全エクソンシークエンス / RNAシークエンス / 統合オミックス解析
Outline of Research at the Start

正常子宮内膜、卵巣子宮内膜症、内膜症関連卵巣癌で共通した遺伝子異常が存在していることから、癌化メカニズムを解明するためには遺伝子異常の機能的評価が不可欠である。そこで、本研究では、正常子宮内膜から子宮内膜症・内膜症関連癌発症に至るまでの連続的な遺伝子解析に加え、同検体における発現解析を行うことで、遺伝子異常を生物学的に評価し、正常子宮内膜から子宮内膜症を経て内膜症関連卵巣癌にいたる癌化メカニズムを解明し、治療標的分子を究明することを目的とする。

Outline of Final Research Achievements

The purpose of this study is to perform integrated omics analysis in endometriosis related ovarian cancer trough tissue-selective sampling normal endometrium, endometriosis tissue, and ovarian cancer tissue by using laser-microdissection. Following the process, we aim to elucidate the the mechanism of the genesis of endometriosis-related ovarian cancer derived from normal endometrium and endometriosis, to identify target molecules for treatment. In this study, we used laser-microdissection to isolate cancer epithelium, cancer stroma, and cancer from multi-sampled specimens from 12 cases of endometriosis-related ovarian cancer (7 cases of ovarian clear cell carcinoma, 5 cases of ovarian endometrioid carcinoma). We performed selective tissue sampling of continuous endometriotic epithelium, endometriotic epithelium distant from cancer, and normal endometrial epithelium, and are currently analyzing the results.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

正常子宮内膜、子宮内膜症、内膜症関連卵巣癌のいずれにおいても上皮と間質では遺伝学的背景が異なっているため、これらの遺伝子解析にはLMDによる組織選択的サンプリングが不可欠である。これまでのゲノム/トランスクリプトーム研究は多くがバルク検体を用いたものであり、正常・間質細胞の影響のために組織特異的な結果が純粋に反映されたものではなかった。また過去にLMDサンプルからDNAとRNAを同時抽出して行われたゲノム解析研究は存在せず、今回の研究の独自性・創造性は極めて高いものでる。本研究の手法は様々な臓器に対しても応用できるものであり、今後は婦人科領域以外のゲノム解析においても貢献できるであろう。

Report

(4 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (2 results)

All 2023

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 1 results)

  • [Journal Article] SLFN11 is a <i>BRCA</i> Independent Biomarker for the Response to Platinum-Based Chemotherapy in High-Grade Serous Ovarian Cancer and Clear Cell Ovarian Carcinoma2023

    • Author(s)
      Akashi Hidehiko、Yachida Nozomi、Ueda Haruka、Yamaguchi Manako、Yamawaki Kaoru、Tamura Ryo、Suda Kazuaki、Ishiguro Tatsuya、Adachi Sosuke、Nagase Yoshikazu、Ueda Yutaka、Ueda Masashi、Abiko Kaoru、Kagabu Masahiro、Baba Tsukasa、Nakaoka Hirofumi、Enomoto Takayuki、Murai Junko、Yoshihara Kosuke
    • Journal Title

      Molecular Cancer Therapeutics

      Volume: 23 Issue: 1 Pages: 106-116

    • DOI

      10.1158/1535-7163.mct-23-0257

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Endometrial Cancer with and without Endometriosis: Clinicopathological Differences2023

    • Author(s)
      Minamikawa Takahiro、Yachida Nozomi、Takahashi Kotaro、Saito Kyota、Sekizuka Tomoyuki、Akashi Hidehiko、Suzuki Miho、Mori Yutaro、Yamawaki Kaoru、Suda Kazuaki、Tamura Ryo、Adachi Sosuke、Yoshihara Kosuke
    • Journal Title

      Cancers

      Volume: 15 Issue: 23 Pages: 5635-5635

    • DOI

      10.3390/cancers15235635

    • Related Report
      2023 Annual Research Report

URL: 

Published: 2021-04-28   Modified: 2025-01-30  

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