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Analysis of the role of Fam20C-mediated phosphorylation in mineralized tissues using Fam20C and Dmp1/Dspp overexpression mice

Research Project

Project/Area Number 21K16930
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 57010:Oral biological science-related
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

Hirose Katsutoshi  大阪大学, 大学院歯学研究科, 助教 (00824898)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords骨 / 象牙質 / 酸性リン蛋白質 / Fam20C / Dmp1 / Dspp / トランスジェニックマウス / リン酸化 / DSPP / 象牙衛室
Outline of Research at the Start

生体硬組織の石灰化は、骨では骨芽細胞が、歯の象牙質では象牙芽細胞が産生する基質蛋白質を核として起こる。特に、硬組織に豊富に存在する酸性リン蛋白質のリン酸化が、石灰化制御に重要であると考えられている。本研究では、基質蛋白質のリン酸化酵素であるFam20Cを過剰発現するマウスと①骨の代表的な酸性リン蛋白質であるDmp1を過剰発現するマウス、または②象牙質の代表的な酸性リン蛋白質であるDSPPを過剰発現するマウスとを交配させたダブルトランスジェニックマウスを用い、生体硬組織における酸性リン蛋白質のリン酸化の役割を明らかにする。

Outline of Final Research Achievements

Family with sequence similarity 20, member C (FAM20C) is highly expressed in mineralized tissues, and phosphorylates an acidic phosphoproteins. Dentin matrix protein 1 (DMP1) is one of the chief acidic phosphoproteins in bone and dentin, and plays an important role for biomineralization. These findings suggest the role of FAM20C-mediated phosphorylation in their homeostasis. However, the role of FAM20C-mediated phosphorylation in bone tissues and tooth dentin remains unclear. Here, we investigated the role of FAM20C-mediated phosphorylation in mineralized tissue formation using osteoblast/odontoblast-specific Fam20C overexpression mice and osteoblast/odontoblast-specific Dmp1 overexpression mice. This study revealed that FAM20C-mediated phosphorylation is involved in mineralized tissue formation.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

生体硬組織に特異的かつ豊富に存在する酸性リン蛋白質のリン酸化は、硬組織形成に重要な役割を担っていることが明らかとなった。「リン酸化のコントロール」は、骨折治療、直接歯髄覆髄法での新規硬組織誘導、象牙質知覚過敏症、初期う蝕の再石灰化療法などの新規治療ターゲットと考えられた。

Report

(4 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2024 2023 2022 2021

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (8 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 3 results)

  • [Journal Article] Fam20C overexpression in odontoblasts regulates dentin formation and odontoblast differentiation2023

    • Author(s)
      Naniwa Kohei、Hirose Katsutoshi、Usami Yu、Hata Kenji、Araki Rikita、Uzawa Narikazu、Komori Toshihisa、Toyosawa Satoru
    • Journal Title

      Journal of Molecular Histology

      Volume: 54 Issue: 4 Pages: 329-347

    • DOI

      10.1007/s10735-023-10123-y

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 分泌型キナーゼFam20Cによるリン酸化を介した骨形成制御2021

    • Author(s)
      廣瀬勝俊, 豊澤悟
    • Journal Title

      大阪大学歯学会雑誌

      Volume: 65 Pages: 1-3

    • NAID

      120007177082

    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 遺伝子変異に基づいた骨疾患と血管疾患研究2024

    • Author(s)
      廣瀬勝俊
    • Organizer
      令和5年度 岩垂育英会賞受賞者講演
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 新たな診断ツールとしての遺伝子パネル検査 -免疫染色のその先へ-2023

    • Author(s)
      廣瀬勝俊
    • Organizer
      第34回 日本臨床口腔病理学会総会・学術大会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 象牙質形成におけるFam20Cによるリン酸化の役割について2022

    • Author(s)
      浪花耕平、廣瀬勝俊、宇佐美悠、小守壽文、豊澤悟、青田桂子
    • Organizer
      第58回日本口腔組織培養学会学術大会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] Osteocytic constitutive activation of Gαs activity exerts an anabolic effect on the bone.2022

    • Author(s)
      Katsutoshi Hirose, Kohei Naniwa, Miho Hyodo, Yu Usami, Makoto Abe, Kenji Hata, Toshihiro Inubushi, Satoru Toyosawa
    • Organizer
      ASBMR 2022 Annual Meeting
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 分泌型キナーゼFam20Cによるリン酸化を介した骨形成制御2021

    • Author(s)
      廣瀬勝俊
    • Organizer
      大阪大学歯学会 第67回総会 第130回 例会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] Fam20C overexpression in odontoblasts regulates dentin mineralization and odontoblast differentiation2021

    • Author(s)
      Kohei Naniwa, Katsutoshi Hirose, Yu Usami, Toshihisa Komori, Satoru Toyosawa
    • Organizer
      ASBMR 2021 Annual Meeting
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 骨細胞における Gsαの構成的活性化による骨格形成への影響2021

    • Author(s)
      廣瀬勝俊, 浪花耕平, 宇佐美悠, 阿部真土, 豊澤悟
    • Organizer
      第39回 日本骨代謝学会学術集会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] Fam20C の過剰発現は、歯冠象牙質の石灰化を促進し、歯根形成において象牙芽細胞の 骨芽細胞への形質転換を誘導する2021

    • Author(s)
      浪花耕平, 廣瀬勝俊, 宇佐美悠, 小守壽文, 豊澤悟
    • Organizer
      第39回 日本骨代謝学会学術集会
    • Related Report
      2021 Research-status Report

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Published: 2021-04-28   Modified: 2025-01-30  

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