iPS細胞を用いた遺伝性骨疾患患者に対する骨損傷治療法の探索
| Project/Area Number |
21K17027
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Review Section |
Basic Section 57040:Regenerative dentistry and dental engineering-related
|
|---|
| Research Institution | Tokyo Dental College |
|---|
Principal Investigator |
青木 栄人 東京歯科大学, 歯学部, 非常勤講師 (90801481)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
|
| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2023: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
|
|---|
| Keywords | Runx2 / iPS細胞 / 骨芽細胞分化 / 再生療法 / 遺伝子疾患 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
RUNX2の変異により生じる先天性骨疾患である鎖骨頭蓋異形成症患者の疾患特異的iPS細胞を樹立し、遺伝子編集技術により正常化したiPS細胞を生体内に応用した際の組織再生に与える影響については不明な点が多い。本研究では、我々が初めて樹立したマウスRunx2欠損iPS細胞をもとに、遺伝子編集技術を用いて遺伝子変異の正常化を図り、骨芽細胞分化の評価を行う。さらに、同細胞を用いた自家移植による移植細胞の動態及び骨欠損の治癒状態を評価する。本研究の推進により、遺伝子編集技術を応用した疾患特異的iPS細胞を用いた骨再生医療の開発が期待できる。
|
| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では鎖骨頭蓋異形成症のモデルマウスによる疾患特異的iPS細胞を作成し、遺伝子編集技術を応用して、その細胞の遺伝子変異の正常化を行い、疾患特異的モデルマウスに同細胞を自家移植することで、移植の可能性を検討することを目的に研究を行った。
本年度はRanklやVdrに関連する遺伝子であるOpg、Cyp24a1などの遺伝子を確認しマウスRunx2ホモ欠損iPS細胞(Runx2-/-miPSCs)を骨芽細胞に分化させることで通常と異なる分化経路を辿る可能性についてさらに細かく解析を行なった。
Runx2-/-miPSCsを骨芽細胞に分化誘導した結果、骨関連遺伝子の遺伝子発現プロファイルにてRunx2-/-miPSCsではRunx2+/+miPSCと比較して５３の遺伝子の発現が低下し、わずか３遺伝子でのみ発現の上昇を認めた。発現上昇と低下を認めた代表的な遺伝子（Rankl, Vdr）を詳しく解析し、それらに関連する遺伝子であるOpg、Cyp24a1などの発現を確認することで、通常とは異なる分化経路を示す可能性が示唆された。また、Runx2によるRanklとVdrの複雑な制御が骨密度に大きく影響することを示唆した。この研究によりRunx2を原因遺伝子とする鎖骨頭蓋異形成症に対する治療戦略の足がかりになると考えている。これらの結果はMedical molecular morphologyにて報告した。
|
Report
(3 results)
Research Products
(1 results)
