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Studies on the mechanisms by which docosahexaenoic acid strongly inhibits chemical spasmogen–induced cerebral artery contractions

Research Project

Project/Area Number 21K17666
Research Category

Grant-in-Aid for Early-Career Scientists

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
Research InstitutionToho University

Principal Investigator

Yosioka Kento  東邦大学, 薬学部, 講師 (50758232)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywordsドコサヘキサエン酸 / 脳底動脈 / プロスタノイドTP受容体 / ドコサヘキサエン酸 (DHA) / K channel / ストア作動性カルシウムチャネル (SOCC) / DHA / 脳動脈 / 血管平滑筋 / 脳血管
Outline of Research at the Start

魚油に豊富に含有されるn-3系多価不飽和脂肪酸であるドコサヘキサエン酸 (DHA) やエイコサペンタエン酸(EPA) はその長期的摂取が循環器疾患に対し保護効果を持つことが疫学的に知られている。本研究は、申請者らが新たに可能性を見出した『脳血管特異的に存在するDHAの血管収縮抑制作用』を検証し、その背後に存在する分子基盤を、薬理学、生化学、分子生物学等の多角的なアプローチによって解明することを目的としている。これにより、n-3系多価不飽和脂肪酸摂取の脳血管疾患予防効果に対する新たな科学的根拠を提示することが可能となる。

Outline of Final Research Achievements

In the present study, we examined the cerebrovascular-specific smooth-muscle relaxing effects of the n-3 polyunsaturated fatty acid docosahexaenoic acid (DHA) and obtained three novel findings. 1) DHA inhibited TP receptor-mediated contractions in pig coronary and basilar arteries. These effects can be explained by the competitive binding of DHA to TP receptors. 2) In the basilar artery, DHA’s effects could be partly attributed to K+ channel stimulation, which may be one mechanism by which DHA inhibits endothelin-1-induced contractions in basilar arteries. 3) DHA inhibited the store-operated calcium channel (SOCC). The inhibitory effect of DHA on SOCC was not specific to the basilar artery as it was also observed in gastric fundus smooth muscle and cultured kidney cells .

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

DHAは魚油に豊富に含有される脂肪酸の一種であり、循環器系疾患に対する予防効果が数多く報告されている。今回のブタ脳底動脈を用いた検討によって、DHAが複数の機序で脳底動脈の過剰な収縮を抑制出来る可能性を示した。脳血管の異常収縮を伴う疾患に対し、DHAの摂取が広く予防効果を発揮する可能性を提示することができた。また、DHAの新たな標的としてSOCCを見出した。

Report

(4 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (22 results)

All 2024 2023 2022 2021 Other

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 9 results,  Open Access: 7 results) Presentation (11 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Pharmacological Studies on the Ca<sup>2+</sup> Influx Pathways in Platelet-Activating Factor (PAF)-Induced Mouse Urinary Bladder Smooth Muscle Contraction2023

    • Author(s)
      Liu Ge、Obara Keisuke、Yoshioka Kento、Tanaka Yoshio
    • Journal Title

      Biological and Pharmaceutical Bulletin

      Volume: 46 Issue: 7 Pages: 997-1003

    • DOI

      10.1248/bpb.b22-00923

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • Year and Date
      2023-07-01
    • Related Report
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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Pharmacological study on the enhancing effects of U46619 on guinea pig urinary bladder smooth muscle contraction induced by acetylcholine and α,β-methylene ATP and the possible involvement of protein kinase C2023

    • Author(s)
      Ou Guanghan、Komura Akane、Hojo Misaki、Kato Rina、Ikeda Masahiro、Fujisawa Miki、Xu Keyue、Yoshioka Kento、Obara Keisuke、Tanaka Yoshio
    • Journal Title

      Journal of Pharmacological Sciences

      Volume: 153 Issue: 3 Pages: 119-129

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2023.08.007

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Platelet-activating factor (PAF) enhances guinea pig detrusor smooth muscle contractile activities by stimulating voltage-dependent Ca2+ channels and store-operated Ca2+ channels2023

    • Author(s)
      Obara Keisuke、Kaneko Mizuki、Yamashita Mio、Liu Ge、Yoshioka Kento、Tanaka Yoshio
    • Journal Title

      Journal of Pharmacological Sciences

      Volume: 152 Issue: 2 Pages: 123-127

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2023.04.004

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Docosahexaenoic Acid Selectively Suppresses U46619- and PGF<sub>2α</sub>-Induced Contractions in Guinea Pig Tracheal Smooth Muscles2022

    • Author(s)
      Obara Keisuke、Inaba Rikako、Kawakita Mirai、De Dios Regadera Montserrat、Uetake Tomomi、Murata Azusa、Nishioka Nanako、Kuroki Kota、Yoshioka Kento、Tanaka Yoshio
    • Journal Title

      Biological and Pharmaceutical Bulletin

      Volume: 45 Issue: 2 Pages: 240-244

    • DOI

      10.1248/bpb.b21-00905

    • NAID

      130008150259

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • Year and Date
      2022-02-01
    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Docosahexaenoic acid and eicosapentaenoic acid strongly inhibit prostanoid TP receptor‐dependent contractions of guinea pig gastric fundus smooth muscle2022

    • Author(s)
      Xu K, Shimizu M, Murai C, Fujisawa M, Ito D, Saitoh N, Nakagome Y, Yamashita M, Murata A, Oikawa S, Ou G, Yoshioka K, Obara K, Tanaka Y
    • Journal Title

      Pharmacology Research & Perspectives

      Volume: 10 Issue: 3

    • DOI

      10.1002/prp2.952

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      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Eicosapentaenoic acid (EPA)-induced inhibitory effects on porcine coronary and cerebral arteries involve inhibition of prostanoid TP receptors2022

    • Author(s)
      Yoshioka K, Obara K, Oikawa S, Uemura K, Yamaguchi A, Fujisawa K, Hanazawa H, Fujiwara M, Endoh T, Suzuki T, De Dios Regadera M, Ito D, Ou G, Xu K, Tanaka Y
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 12 Issue: 1 Pages: 12829-12829

    • DOI

      10.1038/s41598-022-16917-6

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Platelet-activating factor (PAF) strongly enhances contractile mechanical activities in guinea pig and mouse urinary bladder2022

    • Author(s)
      Liu Ge、Kaneko Mizuki、Yoshioka Kento、Obara Keisuke、Tanaka Yoshio
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 12 Issue: 1 Pages: 2783-2783

    • DOI

      10.1038/s41598-022-06535-7

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      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Prostanoid TP receptor stimulation enhances contractile activities in guinea pig urinary bladder smooth muscle through activation of Ca2+ entry channels: Potential targets in the treatment of urinary bladder contractile dysfunction2021

    • Author(s)
      Ou Guanghan、Fujisawa Miki、Yashiro Ayano、Xu Keyue、Yoshioka Kento、Obara Keisuke、Tanaka Yoshio
    • Journal Title

      Life Sciences

      Volume: 287 Pages: 120130-120130

    • DOI

      10.1016/j.lfs.2021.120130

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      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Docosahexaenoic acid inhibits U46619- and prostaglandin F2α-induced pig coronary and basilar artery contractions by inhibiting prostanoid TP receptors2021

    • Author(s)
      Yoshioka Kento、Obara Keisuke、Oikawa Shunya、Uemura Kohei、Yamaguchi Akina、Fujisawa Kazuki、 Hanazawa Hitomi、Fujiwara Miki、Endoh Taison、Suzuki Taichi、De Dios Regadera Montserrat、Ito Daichi、Ou Guanghan、Xu Keyue、Tanaka Yoshio
    • Journal Title

      European Journal of Pharmacology

      Volume: 908 Pages: 174371-174371

    • DOI

      10.1016/j.ejphar.2021.174371

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 冠動脈、脳底動脈の収縮反応に対するエイコサペンタエン酸(EPA)の抑制効果の機序-プロスタノイドTP受容体での拮抗作用の可能性-2024

    • Author(s)
      吉岡健人、小原圭将、追川俊也、上村洸平、山口明奈、藤澤和輝、花澤瞳、藤原実貴、遠藤太尊、鈴木太智、De Dios Regadera Montserrat、伊藤大地、斎藤昂、中込佑尚、山下冬馬、木口真由、齊藤祐花、仲尾友里、宮路陽南子、欧光瀚、徐可悦、田中芳夫
    • Organizer
      日本薬学会第144年会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] エイコサペンタエン酸 (EPA) はU46619、プロスタグランジン (PG) F2αによるプロスタノイドTP受容体を介したブタ冠動脈、脳底動脈の収縮反応を抑制する.2023

    • Author(s)
      吉岡健人、小原圭将、追川俊也、上村洸平、山口明奈、藤澤和輝、花澤瞳、藤原実貴、遠藤太尊、鈴木太智、De Dios Regadera Montserrat、伊藤大地、斎藤昂、中込佑尚、山下冬馬、木口真由、齊藤祐花、仲尾友里、宮路陽南子、欧光瀚、徐可悦、田中芳夫
    • Organizer
      第65回日本平滑筋学会総会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] ブタ脳底動脈および冠動脈の収縮反応に対するエイコサペンタエン酸 (EPA) による抑制効果.2022

    • Author(s)
      吉岡健人、 小原圭将、 追川俊也、上村洸平、 山口明奈、 藤澤和輝、 花澤瞳、 藤原実貴、 遠藤太尊、 鈴木太智、 De Dios Regadera Montserrat、 伊藤大地、 斎藤昂、 中込佑尚、 山下冬馬、 木口真由、 齊藤祐花、 仲尾友里、 宮路陽南子、 欧光瀚、 徐可悦、 田中芳夫
    • Organizer
      第96回 日本薬理学会年会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] ドコサヘキサエン酸(DHA)はプロスタノイドTP受容体を介したモルモット気管平滑筋の収縮反応を選択的に抑制する.2022

    • Author(s)
      小原圭将、 稲葉理花子、 川北美礼、 De Dios Regadera Montserrat、 植竹智美、 村田梓、 西岡菜々子、 黒木孝太、 追川俊哉、 吉岡健人、 田中芳夫
    • Organizer
      第96回日本薬理学会年会
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      2022 Research-status Report
  • [Presentation] モルモット膀胱平滑筋の基礎張力及び自発性収縮活動に対する血小板活性化因子(PAF)の効果の検討2022

    • Author(s)
      金子瑞季、 山田奈々、 劉鴿、 吉岡健人、 小原圭将、 田中 芳夫
    • Organizer
      第146回日本薬理学会関東部会
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      2022 Research-status Report
  • [Presentation] ブタ冠動脈及び脳底動脈におけるTP受容体を介した収縮反応をドコサヘキサエン酸 (DHA) は強力に抑制する.2022

    • Author(s)
      吉岡健人、小原圭将、追川俊也、上村洸平、山口明奈、藤澤和輝、花澤瞳、欧光瀚、徐可悦、田中芳夫
    • Organizer
      第95回日本薬理学会年会
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      2021 Research-status Report
  • [Presentation] ドコサヘキサエン酸 (DHA)はプロスタノイドTP受容体の抑制を介してU46619、プロスタグランジン(PG)F2αによるブタ冠動脈、脳底動脈の収縮を抑制する.2021

    • Author(s)
      吉岡健人、小原圭将、追川俊也、上村洸平、山口明奈、藤澤和輝、花澤瞳、欧光瀚、徐可悦、田中芳夫
    • Organizer
      第144回日本薬理学会関東部会
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      2021 Research-status Report
  • [Presentation] プロスタノイド及びプロスタノイド誘導体によるモルモット胃底平滑筋の収縮反応に対するn-3系多価不飽和脂肪酸(PUFA)の抑制効果.2021

    • Author(s)
      徐可悦、清水美幸、村井千佳、藤澤美樹、欧光瀚、吉岡健人、小原圭将、田中芳夫
    • Organizer
      第63回日本平滑筋学会総会
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      2021 Research-status Report
  • [Presentation] プロスタノイドによる膀胱平滑筋の基礎張力及び自発性収縮活動の増加はTP受容体の刺激とCa2+チャネルの活性化が関与する2021

    • Author(s)
      欧光瀚、藤澤実樹、矢代彩乃、徐可悦、吉岡健人、小原圭将、田中芳夫
    • Organizer
      第63回日本平滑筋学会総会
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      2021 Research-status Report
  • [Presentation] モルモット胃底平滑筋のプロスタノイド類による収縮反応に対するドコサヘキサエン酸 (DHA)、エイコサペンタエン酸 (EPA) の抑制効果.2021

    • Author(s)
      徐可悦、清水美幸、村井千佳、藤澤美樹、欧光瀚、吉岡健人、小原圭将、田中芳夫
    • Organizer
      第65回 日本薬学会 関東支部大会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] プロスタノイドTP受容体の刺激はCa2+チャネルの活性化を介してモルモット膀胱平滑筋の収縮活動を増強する.2021

    • Author(s)
      欧光瀚、藤澤実樹、矢代彩乃、徐可悦、吉岡健人、小原圭将、田中芳夫
    • Organizer
      第65回 日本薬学会 関東支部大会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Remarks] DHA及びEPAが プロスタノイドによる胃の収縮反応を強力かつ即時的に抑制することを発見

    • URL

      https://www.toho-u.ac.jp/press/2022_index/20220510-1203.html

    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Remarks] エイコサペンタエン酸(EPA)が循環器系疾患を予防するメカニズムの一端を解明

    • URL

      https://www.toho-u.ac.jp/press/2022_index/20220816-1223.html

    • Related Report
      2022 Research-status Report

URL: 

Published: 2021-04-28   Modified: 2025-01-30  

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