表皮角化のエピジェネティクス制御機構及びその加齢変化におけるビタミンCの意義
Project/Area Number |
21K17697
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Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
Basic Section 59040:Nutrition science and health science-related
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Research Institution | Tokyo Metropolitan Geriatric Hospital and Institute of Gerontology |
Principal Investigator |
佐藤 綾美 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究員 (30897476)
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Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2021)
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Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2023: ¥260,000 (Direct Cost: ¥200,000、Indirect Cost: ¥60,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
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Keywords | ビタミンC / 表皮角化 / DNAメチル化 / 表皮 / エピジェネティクス / 加齢変化 |
Outline of Research at the Start |
ビタミンCはDNA脱メチル化酵素(TET)の補因子であり、エピゲノムを調節することが最近分かってきた。一方、尋常性乾癬や高齢者に多い皮膚がんなどの皮膚疾患の発症には、DNAメチル化異常のようなエピジェネティクスの破綻が密接に関与すると考えられている。よって、皮膚表皮の分化(角化)におけるエピジェネティクス制御機構の解明は皮膚疾患の予防・治療に必要不可欠である。また、表皮でビタミンCが不足するとエピゲノムにどう影響するか関心がもたれる。そこで、本研究では、表皮角化のエピジェネティクス制御機構及びその加齢変化におけるビタミンCの意義を解明する。
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Outline of Annual Research Achievements |
近年、ビタミンCはDNA脱メチル化酵素であるTen-eleven translocation (Tet)の補因子として作用し、エピゲノム調節に関与することがわかってきた。そこで本研究では、ビタミンCの表皮角化過程におけるエピジェネティクスを介した制御機構を明らかにすることを目的とする。まず初年度は、表皮角化細胞を用い、ビタミンCの細胞生存活性への影響や細胞内取り込み量の経時変化などを評価した。また、ビタミンC添加がTet反応産物であるヒドロキシメチル化シトシンを増加することを明らかにした。さらに、阻害剤を用いた実験により、ビタミンCによる脱メチル化作用はTetを介していることを実証した。以上より、ビタミンCはTetを介して表皮角化過程での遺伝子発現調節に作用することが示された。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究の肝である部分の実証実験を終え、当初の仮説通りに研究が進んだ。
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Strategy for Future Research Activity |
ビタミンCの脱メチル化作用により具体的に発現が変化する遺伝子群の同定等を進める。
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Report
(1 results)
Research Products
(5 results)