Identification of novel macrophage subtypes in the liver and comprehensive understanding of their function
| Project/Area Number |
21K18260
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 50:Oncology and related fields
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
佐藤 荘 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (60619716)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
國吉 佳奈子 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, プロジェクト助教 (70747881)
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| Project Period (FY) |
2021-07-09 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥26,000,000 (Direct Cost: ¥20,000,000、Indirect Cost: ¥6,000,000)
Fiscal Year 2023: ¥10,400,000 (Direct Cost: ¥8,000,000、Indirect Cost: ¥2,400,000)
Fiscal Year 2022: ¥7,800,000 (Direct Cost: ¥6,000,000、Indirect Cost: ¥1,800,000)
Fiscal Year 2021: ¥7,800,000 (Direct Cost: ¥6,000,000、Indirect Cost: ¥1,800,000)
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| Keywords | 疾患特異的マクロファージ / クッパ―細胞 / 肝臓がん / 自然免疫 / 肝臓 |
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| Outline of Research at the Start |
臓器の中でも肝臓は栄養の貯蔵、有害物質の解毒・分解、消化に必要な胆汁の分泌を担う非常に重要な器官であるが、他の臓器で起きた癌が転移する転移性肝がんや慢性ウイルス性肝炎により発生する原発性肝がん等が起こる臓器でもある。この肝臓のマクロファージはこれまでクッパー細胞が主に研究されてきた。しかしマクロファージサブタイプという観点から、この臓器にも複数種の細胞が存在していることが推測される。そこで本研究計画では対象疾患を肝臓に定め、肝臓で起きるがんの進行に影響を及ぼす新規マクロファージサブタイプの探索と同定及びその機能解明を行うことにより、肝臓がんの発症メカニズムをマクロファージの観点から紐解く
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| Outline of Annual Research Achievements |
最終年度は肝臓がんの病態進行に伴って変化する細胞間クロストークの解明を行うために、シングルセル解析を行った。肝臓がんモデルマウスからサンプルを回収し、１０ｘシングルセル解析システムを用いて一細胞レベルでトランスクリプトーム解析を実施した。既知の細胞マーカーを基に細胞種類ごとにクラスター分類し、さらに疾患特異的に発現が上昇しているマーカーを解析した。中でも肝臓に多く存在するマクロファージで発現が高いC1qa、ApoeやAdgre1が高発現する細胞集団をクッパ―細胞とし、さらに細かくクラスター分けをしたところ肝臓がんの病態進行に伴って細胞数が顕著の減少し、分子マーカーＸを高発現する新規クッパ―細胞を同定した。
この細胞が肝臓がん病態進行においてどのような役割を果たしているかを解析するために、フローサイトメトリーで新規サブタイプマクロファージを分取し、肝臓がんモデルマウスに移植を行った。すると肝臓がんの増大が原著に抑えられることが明らかとなった。肝臓がんの中で新規サブタイプマクロファージがどのような細胞間相互作用をしているかを調べるためにリガンド・レセプター解析を行った。ＣｅｌｌＰｈｏｎｅＤＢにより、既知のリガンド・レセプターの相互作用情報と細胞クラスター間の発現情報を比較し、細胞間の相互作用について解析を行った。上記解析より、肝臓がんの進行に分子マーカーX高発現クッパ―細胞が関与していることが示唆された。
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Report
(3 results)
Research Products
(6 results)
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[Journal Article] Expression of the readthrough transcript CiDRE in alveolar macrophages boosts SARS-CoV-2 susceptibility and promotes COVID-19 severity2023
Author(s)
Yuichi M, Tatsuya S, Kanako K, Jun I, Kensuke Y, Mariko K, Junya W, Mio E, Songling L, Tsukasa K, Seiya O, Tadashi H, Kentaro M, Yujiro N, Shohei K, Nobuo S, Daron M S, Jay W S, Shizuo A, Shinsuke Y, Yasunari M, Yuta K, Atsushi K, Toru O, Takashi S.
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Journal Title
immunity
Volume: 8;56
Issue: 8
Pages: 1939-1954
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] Regnase-1 downregulation promotes pancreatic cancer through myeloid-derived suppressor cell-mediated evasion of anticancer immunity2023
Author(s)
Okabe J, Kodama T, Sato Y, Shigeno S, Matsumae T, Daiku K, Sato K, Yoshioka T, Shigekawa M, Higashiguchi M, Kobayashi S, Hikita H, Tatsumi T, Okamoto T, Satoh T, Eguchi H, Akira S, Takehara T.
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Journal Title
J Exp Clin Cancer Res
Volume: 9;42
Issue: 1
Pages: 262-262
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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