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Identification of novel macrophage subtypes in the liver and comprehensive understanding of their function

Research Project

Project/Area Number 21K18260
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Medium-sized Section 50:Oncology and related fields
Research InstitutionTokyo Medical and Dental University

Principal Investigator

satoh takashi  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 教授 (60619716)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 國吉 佳奈子  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, プロジェクト助教 (70747881)
Project Period (FY) 2021-07-09 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥26,000,000 (Direct Cost: ¥20,000,000、Indirect Cost: ¥6,000,000)
Fiscal Year 2023: ¥10,400,000 (Direct Cost: ¥8,000,000、Indirect Cost: ¥2,400,000)
Fiscal Year 2022: ¥7,800,000 (Direct Cost: ¥6,000,000、Indirect Cost: ¥1,800,000)
Fiscal Year 2021: ¥7,800,000 (Direct Cost: ¥6,000,000、Indirect Cost: ¥1,800,000)
Keywords肝臓がん / マクロファージサブタイプ / 疾患特異的マクロファージ / クッパ―細胞 / 自然免疫 / 肝臓
Outline of Research at the Start

臓器の中でも肝臓は栄養の貯蔵、有害物質の解毒・分解、消化に必要な胆汁の分泌を担う非常に重要な器官であるが、他の臓器で起きた癌が転移する転移性肝がんや慢性ウイルス性肝炎により発生する原発性肝がん等が起こる臓器でもある。この肝臓のマクロファージはこれまでクッパー細胞が主に研究されてきた。しかしマクロファージサブタイプという観点から、この臓器にも複数種の細胞が存在していることが推測される。そこで本研究計画では対象疾患を肝臓に定め、肝臓で起きるがんの進行に影響を及ぼす新規マクロファージサブタイプの探索と同定及びその機能解明を行うことにより、肝臓がんの発症メカニズムをマクロファージの観点から紐解く

Outline of Final Research Achievements

Macrophages have been considered to exist as a single type for long tine. but various recent studies and the research revealed that macrophages exhibit multiple subtypes. In this research, we focused on liver and liver cancer as the targets.
The objective is to comprehensively understand the mechanisms of liver cancer development and progression by exploring and functionally analyzing macrophage subtypes other than the Kupffer cells, which have been mainly studied and analyzed so far, that influence the onset and progression of liver cancer.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

これまで1種類しかないと考えられてきたマクロファージであるが、最近の研究や研究担当者の研究からマクロファージには複数のサブタイプがあることがわかってきている。肝臓のマクロファージ研究はこれまでクッパ―細胞が主に研究・解析されており、それ以外のサブタイプの探索や研究はこれまで報告されていなかった。本研究によって肝臓がんの病態進行に関与する新しいマクロファージサブタイプの同定と機能解析によって、またそれらの各細胞に影響を及ぼす非免疫系とのクロストークの網羅的解析によって、マクロファージを1つの指標として包括的に肝臓がんを理解することができた点で意義があったといえる。

Report

(4 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Comments on the Screening Results   Research-status Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2023

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 2 results) Presentation (3 results) (of which Invited: 3 results)

  • [Journal Article] Expression of the readthrough transcript CiDRE in alveolar macrophages boosts SARS-CoV-2 susceptibility and promotes COVID-19 severity2023

    • Author(s)
      Yuichi M, Tatsuya S, Kanako K, Jun I, Kensuke Y, Mariko K, Junya W, Mio E, Songling L, Tsukasa K, Seiya O, Tadashi H, Kentaro M, Yujiro N, Shohei K, Nobuo S, Daron M S, Jay W S, Shizuo A, Shinsuke Y, Yasunari M, Yuta K, Atsushi K, Toru O, Takashi S.
    • Journal Title

      immunity

      Volume: 8;56 Issue: 8 Pages: 1939-1954

    • DOI

      10.1016/j.immuni.2023.06.013

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Regnase-1 downregulation promotes pancreatic cancer through myeloid-derived suppressor cell-mediated evasion of anticancer immunity2023

    • Author(s)
      Okabe J, Kodama T, Sato Y, Shigeno S, Matsumae T, Daiku K, Sato K, Yoshioka T, Shigekawa M, Higashiguchi M, Kobayashi S, Hikita H, Tatsumi T, Okamoto T, Satoh T, Eguchi H, Akira S, Takehara T.
    • Journal Title

      J Exp Clin Cancer Res

      Volume: 9;42 Issue: 1 Pages: 262-262

    • DOI

      10.1186/s13046-023-02831-w

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Apple-shaped obesity: A risky soil for cytokine-accelerated severity in COVID-192023

    • Author(s)
      Hosoya Tadashi、et al.
    • Journal Title

      Proceedings of the National Academy of Sciences

      Volume: 120 Issue: 22

    • DOI

      10.1073/pnas.2300155120

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 疾患特異的マクロファージの機能的多様性2023

    • Author(s)
      佐藤荘
    • Organizer
      第121回日本消化器病学会九州支部例会・第115回日本消化器内視鏡学会九州支部例会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] マクロファージと構造細胞による炎症ダイナミクス2023

    • Author(s)
      佐藤荘
    • Organizer
      第44回日本炎症・再生医学会総会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 疾患特異的マクロファージの機能的多様性2023

    • Author(s)
      佐藤荘
    • Organizer
      第96回生化学会シンポジウム
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Invited

URL: 

Published: 2021-07-13   Modified: 2025-01-30  

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