| Project/Area Number |
21K19048
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 37:Biomolecular chemistry and related fields
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| Research Institution | Kyushu University (2022-2023)
Osaka University (2021) |
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Principal Investigator |
Hori Yuichiro 九州大学, 理学研究院, 教授 (00444563)
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| Project Period (FY) |
2021-07-09 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥6,500,000 (Direct Cost: ¥5,000,000、Indirect Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2022: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
Fiscal Year 2021: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
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| Keywords | Semisyntheticプローブ / ミスフォールディング / ラベル化 / スイッチ機能 / UGGT / 小胞体ストレス / フォールディングセンサー / ミスフォールディング蛋白質 / 蛍光イメージング / ERストレス |
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| Outline of Research at the Start |
本研究では、蛍光スイッチ機能を持つ合成蛍光色素とミスフォールディング蛋白質の分子認識機能を持つ蛋白質を連結した“Semisynthetic”プローブを開発する。色素と蛋白質を細胞内で連結するために、独自のPYPタグ蛋白質ラベル化技術を応用する。このプローブを用いて、小胞体ストレス下のミスフォールディング蛋白質を生細胞で検出する。更に、この技術を応用して糖尿病発症過程の解明に役立てることを目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
When the endoplasmic reticulum is stressed, misfolded proteins that cannot form native functional structures accumulate. If these misfolded proteins are not refolded or removed normally, they can cause various diseases such as diabetes, neurodegenerative diseases, or cancer. In this study, we constructed a technical basis for semisynthetic probes consisting of synthetic fluorescent dyes and proteins for the purpose of detecting protein misfolding.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
小胞体ストレスが引き起こすタンパク質のミスフォールディングは、様々な疾患の原因となることから、タンパク質のミスフォールディングを生きた細胞で可視化することは、疾病の発症機構の解明と治療に有用な情報を提供する。また、合成色素とタンパク質からなるSemisyntheticプローブは、それぞれの分子単独では検出不可能な生命現象を調べることが可能であることから、そのプローブ構築に関する知見は、ケミカルバイオロジーの発展に大きく貢献する。
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