Project/Area Number |
21K19190
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Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
Medium-sized Section 42:Veterinary medical science, animal science, and related fields
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Research Institution | Yamaguchi University |
Principal Investigator |
水野 拓也 山口大学, 共同獣医学部, 教授 (90398826)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
櫻井 優 山口大学, 共同獣医学部, 准教授 (00747967)
伊賀瀬 雅也 山口大学, 共同獣医学部, 助教 (70847110)
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Project Period (FY) |
2021-07-09 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥6,240,000 (Direct Cost: ¥4,800,000、Indirect Cost: ¥1,440,000)
Fiscal Year 2023: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2021: ¥3,640,000 (Direct Cost: ¥2,800,000、Indirect Cost: ¥840,000)
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Keywords | 犬 / がん / 抗体 / 腫瘍 / 抗体医薬 |
Outline of Research at the Start |
悪性腫瘍は高齢犬の最も多い死因である。罹患した犬には、外科手術、放射線治療、抗がん剤治療などが行われるが、新たなアプローチによる予後の改善が強く望まれている。本研究では、これまでに申請者が同定した犬の悪性腫瘍を幅広く認識するユニバーサルなモノクローナル抗体が、犬の悪性腫瘍の治療薬として使用できる可能性があるのかについて、抗体が反応する腫瘍の詳細な同定、抗体医薬のプロトタイプの作製、マウスおよび犬における効果検証を行う。
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Outline of Annual Research Achievements |
犬の腫瘍に対する新しい治療アプローチの一つとして、独自に確立した多重免疫法を用いて複数の犬悪性黑色腫腫瘍細胞株をラットに順番に免疫することでモノクロー ナル抗体(クローン4G1-E3)を以前に取得した。本計画では、この4G1-E3抗体の特性解析を行い、臨床応用できるところまで進めることが大きな目標で ある。 2年目である本年度においては、4G1-E3の弱い細胞傷害活性の改善を目的として、抗体依存性細胞傷害活性を著しく増強させるフコース除去抗体を作製した。また犬の抗体依存性細胞傷害活性を高感度に検出できる検出系を確立した。 しかしながらそれをもってしても十分な細胞傷害活性を誘導することはできなかった。抗体依 存性細胞傷害活性が十分に認められないことから、なんらかの抗体の修飾が必要であることが示唆された。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
本来は4G1-E3抗体が細胞傷害活性をもつことを想定していたが、残念ながらその活性が認められなかった。そこを改善する工夫をしているが、そこの改善が認められていないことが遅れている原因である。
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Strategy for Future Research Activity |
4G1-E3の細胞傷害活性をもたせるためには、複数の方法の可能性が考えられるが、抗体の修飾について引き続き方法を模索していく。
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