アンドロゲンシグナルを介した雌性新規疼痛制御メカニズムの解明
| Project/Area Number |
21K19538
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Medium-sized Section 55:Surgery of the organs maintaining homeostasis and related fields
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| Research Institution | University of Yamanashi (2022)
Wakayama Medical University (2021) |
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Principal Investigator |
鈴木 堅太郎 山梨大学, 大学院総合研究部, 教授 (20404345)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
木口 倫一 和歌山県立医科大学, 薬学部, 准教授 (90433341)
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| Project Period (FY) |
2021-07-09 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥6,370,000 (Direct Cost: ¥4,900,000、Indirect Cost: ¥1,470,000)
Fiscal Year 2022: ¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000)
Fiscal Year 2021: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
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| Keywords | 性差 / アンドロゲン / 疼痛 / ライブイメージング / イメージング |
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| Outline of Research at the Start |
痛みに対する感受性には性差がある。また女性は出産など性特有のライフイベントを有することに加え、線維筋痛症などの強い痛みを伴う疾患の罹患率が男性よりも高い。従来、痛みの研究は主に雄マウスを用いて行われており、女性における痛みの分子基盤の理解は、男性と比較して大きく遅れている。本研究は、従来の疼痛治療薬の研究開発において見過ごされてきた痛みの性差に着目し、遺伝子改変マウス、ライブイメージング技術を駆使して女性におけるアンドロゲンシグナルを軸とした新規疼痛制御メカニズムを解明する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
女性は、片頭痛、関節リウマチ、線維筋痛症などの強い痛みを伴う疾患の罹患率が男性よりも高い。また痛みに対する感受性には性差があることは明白であるが、これまで痛みの研究は主に雄マウスを用いて行われてきた。その結果、女性における痛み制御機構、慢性疼痛の分子基盤の理解は男性と比べて大きく遅れている。実臨床においても、痛みを伴う種々の疾患に性差があると認識されているものの、現状では性別に基づいた治療方法は全くない。また、行動実験や電気生理による解析を中心に行われてきた痛み研究において、分子・細胞レベルでの痛み制御機構の解明に向け新たな解析系の確立が不可欠である。
本研究は、疼痛治療薬の研究開発において見過ごされてきた痛みの性差に着目し、アンドロゲン（男性ホルモン）依存性の新規疼痛制御メカニズムを解明することを目的としてる。グリア細胞特異的なアンドロゲンレセプター(AR)ノックアウトマウスを作製し、坐骨神経結紮による神経障害性疼痛モデルの解析から、アンドロゲンシグナルが疼痛制御に関わる可能性を見い出した。アンドロゲンの下流で機能する痛み制御因子を同定するため、マウス脊髄組織を用いてRNA-seq解析を行い、雄において痛みの発症に伴い発現が変化する因子を同定することができた。さらに効果的に目的因子を同定するためにマウス組織からグリア細胞を効率的に単離する方法を確立した。イメージング解析からは、痛みの発症に伴い変化するグリア細胞の新たな特徴的形態を見出した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
これまでのアンドロゲン投与実験に加えて、アンドロゲンレセプター(AR)の遺伝子改変マウスの解析からもアンドロゲンが痛み制御に関与することを明らかにすることができた。イメージング解析から、痛みの性差の理解につながるグリア細胞の形態変化を捉えることができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
雄において痛みの発症に伴い発現が変化する因子について、痛み制御における意義を細胞株等を用いた解析から明らかにする。マウス脊髄よりFACSによって単離したグリア細胞によるRNA-seq解析から、アンドロゲン依存性の痛み制御因子ならびに疼痛調節シグナル経路を同定する。
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Report
(2 results)
Research Products
(16 results)
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[Journal Article] Establishment of mouse line showing inducible priapism‐like phenotypes2022
Author(s)
Hashimoto Daiki、Fujimoto Kota、Morioka Shin、Ayabe Shinya、Kataoka Tomoya、Fukumura Ryutaro、Ueda Yuko、Kajimoto Mizuki、Hyuga Taiju、Suzuki Kentaro、Hara Isao、Asamura Shinichi、Wakana Shigeharu、Yoshiki Atsushi、Gondo Yoichi、Tamura Masaru、Sasaki Takehiko、Yamada Gen
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Journal Title
Reproductive Medicine and Biology
Volume: 21
Issue: 1
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Radiation inducible MafB gene is required for thymic regeneration2021
Author(s)
Daiki Hashimoto, Jose Gabriel R. Colet, Aki Murashima, Kota Fujimoto, Yuko Ueda, Kentaro Suzuki, Taiju Hyuga, Hiroaki Hemmi, Tsuneyasu Kaisho, Satoru Takahashi, Yousuke Takahama and Gen Yamada1
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Journal Title
Scientific Reports
Volume: -
Issue: 1
Pages: 10439-10439
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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