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Elucidating the mechanisms of intracellular communication within the peritoneal cavity inducing the construction of a dormancy-maintaining environment for occult cancer metastasis

Research Project

Project/Area Number 21K19562
Research Category

Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section Medium-sized Section 56:Surgery related to the biological and sensory functions and related fields
Research InstitutionNagoya University

Principal Investigator

Kajiyama Hiroaki  名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (00345886)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 吉原 雅人  名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (00878374)
横井 暁  名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (30737135)
芳川 修久  名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (60804747)
Project Period (FY) 2021-07-09 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥6,240,000 (Direct Cost: ¥4,800,000、Indirect Cost: ¥1,440,000)
Fiscal Year 2023: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000)
Keywords卵巣癌 / 腹膜播種 / 休眠 / 細胞間コミュニケーション / 微小環境 / Notchシグナル / 腹膜中皮細胞 / 細胞間クロストーク / 細胞コミュニケーション / 癌休眠
Outline of Research at the Start

本課題は腹腔内微小環境における癌関連腹膜中皮細胞に注目して、腹腔内オカルト播種の休眠の機能および維持メカニズムを追究する研究である。休眠の維持に関する解析項目に「腫瘍-CAMのNotchシグナル」や免疫回避の第一歩として「SDF-1α制御-腫瘍関連マクロファージ」との関連を取り入れた斬新かつ挑戦的な研究である。本課題で得られた知見によって腹膜全体をターゲットとした包括的治療戦略の策定や新規バイオマーカーの同定を目指す。特に腹膜は面積的に広範囲であるため、標的にしえた場合の治療及びQOL改善の効果も大きいと考えられる。さらに本研究は卵巣癌に限らず癌性腹膜炎を形成しうる他癌にも応用可能となりうる。

Outline of Final Research Achievements

Cancer patients with peritoneal dissemination often experience recurrence after a period of "dormancy," even if they achieve remission through treatment. Various cytotoxic antitumor drugs and molecular targets have been used as maintenance therapy, but unfortunately, none can completely eradicate the "dormant cancer cell clusters (seeds)." This study aims to elucidate, through interdisciplinary research, the mechanisms by which cancer-associated mesothelial cells (CAM) assist in the dormancy and evolution of tumor cells and help them evade attacks from existing antitumor drugs. By exploring the maintenance mechanisms of intra-abdominal occult seeding by CAM, we attempted to develop a comprehensive treatment strategy targeting the entire peritoneum and identify novel biomarkers.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

OCAMに発現するNotchリガンドの一つであるDLL3を介して、一部の卵巣癌細胞にNotchシグナルが誘導され、Notch陽性となった卵巣癌細胞は、幹細胞形質を獲得し、細胞周期の遅延や低栄養耐性などの休眠様の状態を呈することを解明した。Notch陽性細胞はアミノ酸の代謝変容を引き起こし、プラチナ製剤などへのストレス抵抗性を獲得している機序を明らかにし、この機序を標的とした薬剤候補を同定し、その効果を各種実験モデルで実証した。本研究成果を基盤として、OCAMを標的とした新規治療戦略の確立を目指して行く。

Report

(4 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (84 results)

All 2024 2023 2022 2021 Other

All Int'l Joint Research (4 results) Journal Article (22 results) (of which Int'l Joint Research: 17 results,  Peer Reviewed: 22 results,  Open Access: 15 results) Presentation (57 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 6 results) Remarks (1 results)

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      小屋美博, 北見和久, 吉原雅人, 杉山麻衣, 宇野枢, 茂木一将, 伊吉祥平, 藤本裕基, 宮本絵美里, 那波明宏, 梶山広明
    • Organizer
      第82回日本癌学会
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  • [Presentation] Who are the long-term survivors of recurrent ovarian carcinoma?; a large-scale retrospective analysis of a multicenter study2023

    • Author(s)
      Masato Yoshihara, Emiri Miyamoto, Kazumasa Mogi, Shohei Iyoshi, Hiroki Fujimoto, Kaname Uno, Kazuhisa Kitami, Sho Tano, Nobuhisa Yoshikawa, Hiroaki Kajiyama
    • Organizer
      第75回日本産科婦人科学会学術集会
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  • [Presentation] Identification of LRRN4 as a potential marker for non-activated mesothelial cells in the peritoneal cavity2023

    • Author(s)
      Kazuhisa Fujita, Masato Yoshihara, Mai Sugiyama, Yoshihiko Yamakita, Yoshihiro Koya3 Kazuhisa Kitami, Shohei Iyoshi, Kazumasa Mogi, Kaname Uno, Hiroki Fujimoto, Emiri Miyamoto, Kiyosumi Shibata, Hiroaki Kajiyama
    • Organizer
      第75回日本産科婦人科学会学術集会
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      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 上皮性卵巣癌における腹水量の治療予後に対する影響: 大規模コホートを用いた多施設共同研究2023

    • Author(s)
      木村真梨子、吉原雅人、宮本絵美里、茂木一将、伊吉祥平、宇野枢、藤本裕基、芳川修久、梶山広明
    • Organizer
      第65回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
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  • [Presentation] 卵巣癌再発後生存に対する妊孕性温存手術の影響:傾向スコア逆数重み付け法による後方視的解析2023

    • Author(s)
      吉原雅人、宮本絵美里、茂木一将、藤本裕基、伊吉祥平、北見和久、宇野 枢、梶山広明
    • Organizer
      JSAWI 第24回シンポジウム
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  • [Presentation] The Role of Tumor-Associated Fibrosis in the Aggressiveness of Ovarian Cancer2023

    • Author(s)
      Masato Yoshihara, Shohei Iyoshi, Hiroki Fujimoto, Emiri Miyamoto, Kaname Uno, Kazumasa Mogi, Mai Sugiyama, Yoshihiro Koya, Kazuhisa Kitami, Akihiro Nawa, and Hiroaki Kajiyama
    • Organizer
      第82回日本癌学会
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      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 進行卵巣癌腹膜播種の病勢制御を目指した腫瘍随伴性線維化機構の解明に関する研究2023

    • Author(s)
      吉原雅人、藤本裕基、宮本絵美里、茂木一将、伊吉祥平、宇野枢、北見和久、杉山麻衣、山北由彦、小屋美博、那波明宏、梶山広明
    • Organizer
      第61回日本癌治療学会学術集会
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    • Invited
  • [Presentation] Fertility preservation in ovarian cancer2023

    • Author(s)
      Masato Yoshihara
    • Organizer
      The 8th Biennial Meeting of Asian Society of Gynecologic Oncology
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    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 出血源の同定に難渋した特発性腹腔内出血の一例2023

    • Author(s)
      茂木一将、小林眞子、中里愛理、小林祐太、鈴木敬子、野村理絵、安藤健、重山宗久、大屋勇人、大塚直紀、飯谷友佳子、石井美佳、古井俊光
    • Organizer
      JSAWI 第24回シンポジウム
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  • [Presentation] CAMs as a source of intratumoral vessels are potential therapeutic targets for ovarian cancer2023

    • Author(s)
      Kazumasa Mogi, Toshiaki Taniguchi, Masato Yoshihara, Emiri Miyamoto, Hiroki Fujimoto, Shohei Iyoshi, Kaname Uno, Kazuhisa Kitami, Mai Sugiyama, Yoshihiro Koya, Hiroyuki Tomita, Akihiro Nawa, Hiroaki Kajiyama
    • Organizer
      第82回日本癌学会学術総会
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  • [Presentation] Histology-specific long-term oncologic outcomes in patients with epithelial ovarian cancer who underwent complete tumor resection2023

    • Author(s)
      Kazumasa Mogi, Masato Yoshihara, Ryo Emoto, Emiri Miyamoto, Hiroki Fujimoto, Kaname Uno, Shohei Iyoshi, Satoshi Tamauchi, Yusuke Shimizu, Akira Yokoi, Yoshiki Ikeda, Nobuhisa Yoshikawa, Kaoru Niimi, Shigeyuki Matsui, Hiroaki Kajiyama
    • Organizer
      第61回日本癌治療学会学術集会
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  • [Presentation] Single-cell analysis reveals the diversity of cancer-associated mesothelial cells in the peritoneal dissemination2023

    • Author(s)
      Kazumasa Mogi, Masato Yoshihara, Emiri Miyamoto, Hiroki Fujimoto, Kaname Uno, Shohei Iyoshi, Kazuhisa Kitami, Mai Sugiyama, Yoshihiro Koya,Yoshihiko Yamakita, Akihiro Nawa, Hiroaki Kajiyama
    • Organizer
      第75回日本産科婦人科学会学術集会
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  • [Presentation] 卵巣癌微小環境における脂肪-中皮細胞と癌細胞接着2023

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      茂木一将, 吉原雅人, 宮本絵美里, 藤本裕基, 宇野枢, 伊吉祥平, 玉内学志, 横井暁, 池田芳紀, 清水裕介, 新美薫, 芳川修久, 杉山麻衣, 山北由彦, 小屋美博, 那波明宏, 梶山広明
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      第28回日本病態プロテアーゼ学会学術集会
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  • [Presentation] 脂肪-中皮細胞を標的とした卵巣癌腹膜播種治療の開発2023

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      茂木一将, 吉原雅人, 宮本絵美里, 藤本裕基, 宇野枢, 伊吉祥平, 杉山麻衣, 山北由彦, 小屋美博, 那波明宏, 梶山広明
    • Organizer
      第22回日本婦人科がん分子標的研究会
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  • [Presentation] リアルワールドデータからみる卵巣癌化学療法の変遷と維持療法の影響2023

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      茂木一将, 吉原雅人, 宮本絵美里, 藤本裕基, 伊吉祥平, 宇野枢, 玉内学志, 横井暁, 清水裕介, 池田芳紀, 芳川修久, 新美薫, 梶山広明
    • Organizer
      第65回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
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  • [Presentation] 子宮温存手術がI期卵巣性索間質性腫瘍の予後に与える影響2023

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      伊吉祥平, 吉原雅人, 宮本絵美里, 茂木一将, 藤本裕基, 宇野枢, 北見和久, 芳川修久, 梶山広明
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      第14回日本がん・生殖医療学会学術集会
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  • [Presentation] Large scale proteome profiling of malignant ascites in ovarian cancer reveals distinct proteomic subgroups and prognostic biomarker candidates2023

    • Author(s)
      Shohei Iyoshi, Tobias Dreyer, Masato Yoshihara, Yoshihiko Yamakita, Yoshihiro Koya, Mai Sugiyama, Akihiro Nawa, Viktor Magdolen, Oliver Schilling, Hiroaki Kajiyama
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      第75回日本産科婦人科学会学術講演会
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  • [Presentation] 卵巣癌腹水の大規模プロテオミクス解析による悪性腹水分子型サブタイプのプロファイリングと予後マーカーの探索2023

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      伊吉祥平
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      8th Biennial Meeting of Asian Society of Gynecologic Oncology (ASGO 2023)
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  • [Presentation] IV期卵巣癌における初回治療時の転移部位別予後比較2023

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      國島温志 池田芳紀 吉原雅人 玉内学志 清水裕介 横井暁 芳川修久 新美薫 梶山広明
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      第75回日本産科婦人科学会学術集会
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      國島温志 池田芳紀 吉原雅人 玉内学志 清水裕介 横井暁 芳川修久 新美薫 梶山広明
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      第65回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
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  • [Presentation] 卵巣癌腹水の大規模プロテオミクス解析による分子型サブグループと予後マーカーの探索2023

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      伊吉祥平 ドレイヤー・トビアス 吉原雅人 山北 由彦 マグドレン・ビクター 梶山広明 シリング・オリバー
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    • Author(s)
      伊吉祥平 Dreyer Tobias 吉原雅人 山北由彦 Magdolen Viktor 梶山 広明 Schilling Oliver
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      第82回日本癌学会学術総会
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  • [Presentation] 卵巣癌における腹水量の治療予後に対する影響 大規模コホートを用いた多施設共同研究2023

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      伊吉祥平 木村真梨子 吉原雅人 宮本絵美里 茂木 一将 宇野枢 藤本裕基 芳川 修久, 梶山 広明
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      宮本絵美里、吉原雅人、伊吉祥平、茂木一将、宇野枢、北見和久、藤本裕基、梶山広明
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      第13回日本がん・生殖医療学会学術集会
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      第143回東海産科婦人科学会_
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      杉山麻衣, 吉原雅人, 小屋美博, 北見和久, 宇野枢, 伊吉祥平, 茂木一将, 藤本裕基, 宮本絵美里, 山下守, 那波明宏, 梶山広明
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      第75回日本産科婦人科学会学術講演会
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      吉原雅人、杉山麻衣、小屋美博、山北由彦、伊吉祥平、北見和久、宇野枢、茂木一将、藤本裕基、宮本絵美里、梶山広明
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      第64回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
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      吉原雅人、杉山麻衣、小屋美博、山北由彦、伊吉祥平、北見和久、宇野枢、茂木一将、藤本裕基、宮本絵美里、梶山広明
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      第74回日本産科婦人科学会学術講演会
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      吉原雅人、杉山麻衣、小屋美博、伊吉祥平、北見和久、宇野枢、茂木一将、藤本裕基、宮本絵美里、那波明宏、梶山広明
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      第81回日本癌学会学術総会
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  • [Presentation] Metastatic unit in malignant ascites promotes progression of peritoneal dissemination and therapeutic resistance of ovarian cancer2022

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      宮本絵美里、吉原雅人、杉山麻衣、小屋美博、山北由彦、藤本裕基、伊吉祥平、茂木一将、宇野 枢、田野 翔、北見和久、梶山広明
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      宮本絵美里、小屋美博、吉原雅人、杉山麻衣、伊吉祥平、北見和久、山北由彦、宇野 枢、茂木一将、藤本裕基、那波明宏、梶山広明
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      第81回日本癌学会学術総会
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      北見和久、吉原雅人、山北由彦、杉山麻衣、小屋美博、藤本裕基、伊吉祥平、宇野枢、茂木一将、玉内学志、池田芳紀、横井暁、芳川修久、西野公博、新美薫、那波明宏、榎本篤、梶山広明
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      第64回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
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      北見和久、吉原雅人、山北由彦、杉山麻衣、小屋美博、宮本絵美里、藤本裕基、伊吉祥平、宇野枢、茂木一将、加藤一喜、那波明宏、榎本篤、梶山広明
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    • URL

      https://www.nagoya-u.ac.jp/researchinfo/result/2022/04/-vitamin-d.html

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Published: 2021-07-13   Modified: 2025-01-30  

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