脳・全身連関とグリア細胞の脂質代謝系に着目した肥満時のアルツハイマー病の病態解明
| Project/Area Number |
21K20569
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Review Section |
0601:Agricultural chemistry and related fields
|
|---|
| Research Institution | Nagoya University |
|---|
Principal Investigator |
川出 野絵 名古屋大学, 環境医学研究所, 特任助教 (20910574)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2021-08-30 – 2024-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
|
| Budget Amount *help |
¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
|
|---|
| Keywords | アルツハイマー病 / グリア細胞 / 肥満 / 脂質代謝 / 脳・全身連関 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
肥満の頻度が高い糖尿病患者では認知症発症リスクが高く、また、肥満のヒトでは脳が萎縮していることが指摘されている。脳萎縮の要因の一つは脱ミエリン化だが、ミエリンはその組成の大半が脂質である。これらの知見より、肥満時には末梢組織由来分子が脳に作用することで脂質代謝系が変化し、認知症発症や病態悪化に繋がると推察した。本研究ではアルツハイマー病モデルマウスを用いてこれらを検証する。特に、アルツハイマー病の病態への関与が近年になって注目されているグリア細胞に着目する。
|
| Outline of Annual Research Achievements |
肥満時には認知症発症リスクが高く、また、肥満のヒトでは脳の白質容量が減少していることが報告されている。白質はミエリンが多くを占め、その組成の大半は脂質である。したがって、認知症の発症やその病態悪化には脳の脂質代謝系の変動が関与しているのではないかと仮説を立てた。本研究では認知症の代表的な疾患であるアルツハイマー病（AD）のモデルマウス（AppNL-G-F）を用いて、本仮説を検証する。
脳にはリン脂質、糖脂質、コレステロールが多いことから、これらの代謝系を中心に解析を行った。昨年度までの解析より、高脂肪食（HFD）を摂取させて慢性的に過栄養状態としたADマウスの大脳皮質では、これらの脂質代謝系遺伝子の発現が変動していたが、その変動の多くは通常食（NCD）摂取時にも見られた。
今年度では、ミエリンを産生するオリゴデンドロサイトを脳より単離し、遺伝子発現解析を実施した。HFD摂取ADマウスのオリゴデンドロサイトではリン脂質や糖脂質、コレステロールの代謝系遺伝子の発現が変動していたが、これらの変動の多くはNCD摂取時にも見られた。一方で、脳のリピドーム解析を行ったところ、 NCD摂取時はADにより濃度が減少する脂質が多く、HFD摂取時には増加する脂質が多かった。また、ADにより濃度変動した脂質はリン脂質、糖脂質が多くを占め、ステロール系脂質は少なかった。これらの結果から、ADの脳では主にリン脂質・糖脂質の代謝が変化しており、HFD摂取はこの変動に影響すると考えられた。これらの詳細な機構は各代謝系の遺伝子発現調節の他に、タンパク質や酵素活性レベルでの変化が関与していると推察される。また、NCD摂取ADマウスの血漿リピドーム解析より、血中脂質プロファイルが変動することがわかった。末梢組織での代謝変化が脳の脂質プロファイルと関連する可能性が考えられる。
|
Report
(3 results)
Research Products
(13 results)
-
-
[Journal Article] Genetic background variation impacts microglial heterogeneity and disease progression in amyotrophic lateral sclerosis model mice.2024
Author(s)
Komine O., Ohnuma S., Hinohara K., Hara Y., Shimada M., Akashi T., Watanabe S., Sobue A., Kawade N., Ogi T., Yamanaka K..
-
Journal Title
iScience
Volume: 27
Issue: 2
Pages: 108872-108872
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
-
[Journal Article] Vitamin C deficiency alters the transcriptome of the rat brain in a glucocorticoid-dependent manner, leading to microglial activation and reduced neurogenesis.2024
Author(s)
Goto S., Kojima N., Komori M., Kawade N., Oshima K., Nadano D., Sasaki N., Horio F., Matsuda 128 T., Miyata S.
-
Journal Title
J. Nutr. Biochem.
Volume: 128
Pages: 109608-109608
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
