Project/Area Number |
21K20625
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Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Review Section |
0701:Biology at molecular to cellular levels, and related fields
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Research Institution | The University of Tokyo |
Principal Investigator |
Kato Kazuki 東京大学, 先端科学技術研究センター, 講師 (10903776)
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Project Period (FY) |
2021-08-30 – 2023-03-31
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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Keywords | 自然免疫 / 抗ウイルス応答 / 核酸認識 / 翻訳後修飾 / ユビキチン / ウイルス |
Outline of Research at the Start |
ウイルスや細菌が体内に侵入した際、病原体由来のDNAはcGASとよばれる細胞質DNAセンサーによって認識され、宿主の免疫応答を惹起する。cGASはウイルス感染に応答してモノユビキチン化され、モノユビキチン化はcGASの機能発現に必須である。本研究ではモノユビキチン化cGASを調製し、生化学、構造生物学を駆使して、cGASによるモノユビキチン依存的な活性化機構を詳細に明らかにすることを目指す。
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Outline of Final Research Achievements |
cGAS, an innate immune sensor, recognizes viral DNA and orchestrates host immune responses. Through a combination of biochemical assays and structural biology techniques, we aimed to unravel the underlying mechanism of mono-ubiquitin-dependent activation mediated by cGAS. To accomplish this, we employed in vitro techniques to prepare the mono-ubiquitinating enzyme TRIM56 and performed ubiquitination reactions. Notably, our efforts culminated in the successful generation of ubiquitinated cGAS through the in vitro ubiquitination reaction.
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Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
cGASはDNAウイルスに対する重要なDNA受容体であるにも関わらず、翻訳後修飾による活性化機構はよくわかっていない。 本研究において調製したモノユビキチン化cGASを用いることで生化学・構造生物学的解析が可能となり、TRIM56によるモノユビキチン化の生理機能が明らかになることが期待される。
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