| Project/Area Number |
21K20899
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
0902:General internal medicine and related fields
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2021-08-30 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
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| Keywords | PD-1 / 甲状腺 / 免疫関連有害事象（irAE） / 免疫チェックポイント阻害薬 |
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| Outline of Research at the Start |
がん免疫療法である免疫チェックポイント阻害薬（ICIs）による免疫関連有害事象（irAE）の中で、抗PD-1抗体による甲状腺irAEの発症頻度が高いことが知られている。申請者らは抗PD-1抗体による破壊性甲状腺炎マウスモデルを開発し、細胞傷害性CD4陽性T細胞が発症に関与していることを報告した。これまでICIsによる甲状腺irAEを発症した場合、その後のICIs再投与での甲状腺irAEの再発率は他のirAEに比べ低いことが報告されているが、その機序については不明である。本研究では、我々がすでに開発したマウスモデルを用いることで、ICIs再投与での甲状腺irAE非再発の機序の解明を進める。
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| Outline of Final Research Achievements |
Mechanism underlying non-recurrence of thyroid-irAE by readministration of anti PD-1 antibody remain unclear. In histopathological analysis, mice didn't show recurrence of thyroid-irAE by readministration of anti PD-1 antibody. The number of CD11b+ macrophage was high in the thyroid of mice with retreatment of anti PD-1 antibody. We hypothesis that CD11b+ macrophage could contribute to suppress the recurrence of thyroid-irAE.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
免疫チェックポイント阻害薬である抗PD-1抗体の再投与では、甲状腺の有害事象(irAE)が発症しにくいことが報告されている。しかし、その機序は不明であるため、本研究では抗PD-1抗体による甲状腺irAEマウスモデルを用いて、甲状腺irAE発症後に抗PD-1抗体を再投与する実験を行った。結果は、抗PD-1抗体の再投与後に甲状腺irAEの増悪は認められなかった。本研究で甲状腺irAEの非再発機序における抗炎症作用やT細胞の疲弊についての詳細な機序を解明することで、甲状腺以外のirAEの発症機序の解明にもつながることが期待される。
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