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Development of novel seeds for refractory peripheral neuropathy with iPS cell-derived megakaryocytes and platelets formulation.

Research Project

Project/Area Number 21K20961
Research Category

Grant-in-Aid for Research Activity Start-up

Allocation TypeMulti-year Fund
Review Section 0906:Surgery related to the biological and sensory functions and related fields
Research InstitutionChiba University

Principal Investigator

Mukai Michiaki  千葉大学, 大学院医学研究院, 特任助教 (40907698)

Project Period (FY) 2021-08-30 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥3,120,000 (Direct Cost: ¥2,400,000、Indirect Cost: ¥720,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
KeywordsiPS細胞 / 血小板 / 巨核球 / 神経障害 / 疼痛 / 多血小板血漿 / 末梢神経 / PRP / 末梢神経障害 / 神経障害性疼痛 / platelet rich plasma
Outline of Research at the Start

血小板中に含まれる様々な増殖因子を利用する多血小板血漿(Platelet-Rich Plasma; PRP)療法は、創傷治癒や神経再生、骨折、軟骨再生、美容などの分野での組織再生療法として、近年盛んに行われるようになってきている。しかし。その効果はドナーの状態に依存し、また個々のPRPに含まれる栄養因子の量も様々であり、安定した効果が得られていない。
本研究では難治性末梢神経障害に対して、自家PRPの代替療法として、安定した効果が期待できるiPS細胞由来の巨核球・血小板混合製剤 (iPS-MK/Plts)の可能性を検証する。

Outline of Final Research Achievements

We established a decompression model of peripheral neuropathy that more closely resembles actual clinical practice, in which decompression surgery (nerve dissection + thread removal) is performed a few days after the existing chronic constriction model is created. We examined the cellular dynamics in the nerve after decompression surgery and confirmed that decompression surgery suppressed the increase of T cells in the nerve.
Using this model, we confirmed the efficacy of iPS cell-derived platelets and megakaryocyte (iPMs) preparations in promoting recovery from neuropathic pain. In vitro experiments also showed that iPMs preparations promoted the proliferation and migration of Schwann cells, suggesting that these effects may play a role in the mechanism of action.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

新規に作製した神経除圧術モデルは、従来のモデルに比べ、臨床に近いモデルであり、今後の末梢神経の研究に寄与できると考える。またiPM製剤が神経障害性疼痛の回復促進効果を有し、その機序がSchwann細胞を介する可能性が示唆され、今後の研究により、神経障害治療の新規治療シーズとして発展させ、社会貢献可能と考えた。

Report

(3 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (7 results)

All 2023 2022 2021

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] Frozen vein wrapping for chronic nerve constriction injury reduces sciatic nerve allodynia in a rat model2022

    • Author(s)
      Mukai Michiaki、Uchida Kentaro、Hirosawa Naoya、Murakami Kenichi、Inoue Gen、Miyagi Masayuki、Shiga Yasuhiro、Sekiguchi Hiroyuki、Inage Kazuhide、Orita Sumihisa、Suzuki Takane、Matsuura Yusuke、Takaso Masashi、Ohtori Seiji
    • Journal Title

      BMC Neuroscience

      Volume: 23 Issue: 1 Pages: 37-37

    • DOI

      10.1186/s12868-022-00719-7

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Journal Article] Nerve decompression surgery suppresses TNF-a; expression and T cell infiltration in a rat sciatic nerve chronic constriction injury model2022

    • Author(s)
      Mukai M, Uchida K, Inoue G, Satoh M, Miyagi M, Yokozeki Y, Hirosawa N, Matsuura Y, Ohtori S, Takaso M
    • Journal Title

      J Orthop Res

      Volume: in press Issue: 11 Pages: 0-0

    • DOI

      10.1002/jor.25280

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] ラット坐骨神経損傷モデルに対する新鮮Platelet-Rich Plasma gelの痛覚過敏抑制効果とその機序に関する検討2023

    • Author(s)
      向井 務晃
    • Organizer
      第17回Chiba Neuroreserch Meeting
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] ヒトiPS細胞由来巨核球・血小板製剤とBMP-2の骨再生能と安全性についての検討2023

    • Author(s)
      向井 務晃, 水木 誉凡, 高山 直也, 志賀 康浩, 小坂 健太朗, 稲毛 一秀, 江口 和, 折田 純久, 大鳥 精司, 江藤 浩之P-2の骨再生能と安全性についての検討
    • Organizer
      第37回 日本整形外科学会基礎学術集会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] ラット坐骨神経損傷モデルに対する新鮮Platelet-Rich Plasma gelの痛覚過敏抑制効果とその機序に関する検討2022

    • Author(s)
      向井務晃
    • Organizer
      第17回Chiba Neuroreserch Meeting
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] ラット坐骨神経損傷モデルに対するPlatelet-Rich Plasmaより生成したgelの痛覚過敏抑制効果とその機序に関する検討2021

    • Author(s)
      向井務晃、志賀康浩、髙相晶士、大鳥精司
    • Organizer
      第34回日本自己血輸血・周術期輸血学会学術総会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] ラット神経損傷モデルに対するトロンビン添加,非添加platelet-rich plasmaの痛覚過敏抑制効果の比較2021

    • Author(s)
      向井 務晃 , 内田 健太郎 , 廣澤 直也 , 志賀 康浩 , 稲毛 一秀 , 折田 純久 , 江口 和 , 松浦 佑介 , 井上 玄 , 髙相 晶士 , 大鳥 精司
    • Organizer
      第36回 日本整形外科学会基礎学術集会
    • Related Report
      2021 Research-status Report

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Published: 2021-10-22   Modified: 2025-03-27  

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