Evaluation of the clinical usefulness of probiotics for the prevention and treatment of lifestyle-related disease

• Project/Area Number: 22590122
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Environmental pharmacy
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: SHIMIZU MIKIKO 慶應義塾大学, 薬学部, 講師 (90396391)
• Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha): HASHIGUCHI Masayuki 慶應義塾大学, 薬学部, 准教授 (10271355) ; SUGITA Takashi 明治薬科大学, 薬学部, 教授 (10312076) ; TAKEUCHI Osamu (社)北里研究所, 北里研究所病院, 研究員 (00249997)
• Project Period (FY): 2010-04-01 – 2015-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2014)
• Budget Amount: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2014: ¥390,000 (Direct Cost: ¥300,000、Indirect Cost: ¥90,000); Fiscal Year 2013: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2012: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2011: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2010: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
• Keywords: プロバイオティクス / 脂質異常症治療薬 / 消化管 / 薬物代謝酵素 / 薬物輸送担体 / コレステロール / 脂質異常症

Outline of Final Research Achievements

In experiments using human intestinal epithelial-like Caco-2 cells, we found a bifidobacteria strain that inhibits the absorption and esterification of cholesterol in the small intestine. The possibility that the pharmacokinetics and pharmacological effects of antihyperlipidemic drugs are changed by coadministration with probiotics was suggested. In addition, the results of pharmacoeconomic analysis showed that the ingestion of probiotic preparations in patients with mild hyperlipidemia is cost-effective.

Research Products

• [Journal Article] Quantitation of pilsicainide in microscale samples of human biological fluids using liquid chromatography-tandem mass spectrometry (2015)
  • Author(s): Shimizu M, Hashiguchi M, Shiga T, Nakamura K, Tamura H, Mochizuki M.
  • Journal Title: J Chromatogr B Volume: 15 Pages: 172-179
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Lack of pharmacokinetic interaction between pilsicainide and rifampicin in healthy volunteers. (2013)
  • Author(s): Shiga T., Hashiguchi H., Nakamura K., Shimizu M., Shimizu K., Suzuki A., Mochizuki M., Hagiwara N.
  • Journal Title: Jpn. J. Clin. Pharmacol. Ther. Volume: 44 Pages: 301-305
  • NAID: 10031190916
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Relationship between genetic polymorphism and mRNA expression of dihydrofolate reductase enzyme in a healthy Japanese population. (2013)
  • Author(s): Hashiguchi M., Shimizu M., Takeuchi O., Hayashi T., Inoue S., Tanaka T., Tsuru T., Irie S., Kurokawa .T, Mochizuki M.
  • Journal Title: Jpn. J. Clin. Pharmacol. Ther. Volume: 44 Pages: 185-192
  • NAID: 10031177985
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 脂質異常症治療薬とプロバイオティクスとの相互作用に関する研究. (2012)
  • Author(s): 清水美貴子
  • Journal Title: Recent Advances in clinical Pharmacology Volume: 33 Pages: 64-74
  • Peer Reviewed
• [Presentation] システマティックレビューによるイソフラボン摂取と乳がん発症リスクとの関連性の検討 (2015)
  • Author(s): 清水美貴子、森重ちひろ、清水駿、橋口正行、田村悦臣
  • Organizer: 日本薬学会第135年会
  • Place of Presentation: 神戸サンボーホール（兵庫県神戸市）
  • Year and Date: 2015-03-25 – 2015-03-28
• [Presentation] 間接比較法を用いたSt. John’s Wortの抗うつ効果の有用性の検討 (2014)
  • Author(s): 清水美貴子、橋口正行、田村悦臣、望月眞弓
  • Organizer: 第35回日本臨床薬理学会学術総会
  • Place of Presentation: ひめぎんホール(愛媛県松山市）
  • Year and Date: 2014-12-04 – 2014-12-06
• [Presentation] メタ解析を用いた日本の大腸がん発症に対するコーヒー摂取の有用性評価 (2014)
  • Author(s): 清水美貴子、吉田美咲、橋口正行、望月眞弓、田村悦臣
  • Organizer: 日本薬学会第134年会
  • Place of Presentation: 熊本市総合体育館（熊本）
  • Year and Date: 2014-03-27 – 2014-03-30
• [Presentation] LC/MS/MSを用いたヒト生体試料中ピルシカイニドの定量法の確立 (2013)
  • Author(s): 清水美貴子、橋口正行、志賀剛、中村紘一、田村悦臣、望月眞弓
  • Organizer: 第34回日本臨床薬理学会学術総会
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム(東京）
  • Year and Date: 2013-12-04 – 2013-12-06
• [Presentation] 乳酸菌によるCaco-2細胞のCYP3A4制御機構の解明 (2012)
  • Author(s): 清水美貴子
  • Organizer: 日本薬学会第132年会
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 2012-03-31
• [Presentation] 小腸の抱合反応および薬物輸送担体機能に対する乳酸菌の影響 (2011)
  • Author(s): 清水美貴子
  • Organizer: 第32回日本臨床薬理学会年会
  • Place of Presentation: 浜松
  • Year and Date: 2011-12-03
• [Presentation] ヒト小腸モデルCaco-2細胞における乳酸菌のCYP3A4阻害機構 (2011)
  • Author(s): 清水美貴子
  • Organizer: 日本薬学会第131年会
  • Place of Presentation: 静岡
  • Year and Date: 2011-03-30
• [Presentation] メタアナリシスを用いた心血管疾患の予防・改善効果に対するビタミンの有用性評価 (2010)
  • Author(s): 清水美貴子
  • Organizer: 日本臨床薬理学会第31会年会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2010-12-01
• [Presentation] Meta-analysis : Preventive effects of vitamin supplementation on the progression of cardiovascular disease (2010)
  • Author(s): 清水美貴子
  • Organizer: World Congress of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences 2010, 70th Congress of FIP
  • Place of Presentation: ポルトガル、リスボン
• [Presentation] 冠動脈疾患予防におけるプロバイオティクス摂取の医療経済分析.
  • Author(s): 清水美貴子
  • Organizer: 第33回 日本臨床薬理学会学術総会
  • Place of Presentation: 沖縄
• [Presentation] ビフィズス菌LKM512 は、ヒト小腸モデルCaco-2細胞でのコレステロール吸収を阻害する.
  • Author(s): 清水美貴子
  • Organizer: 日本薬学会第133年会
  • Place of Presentation: 横浜