| Project/Area Number |
22K08562
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 54020:Connective tissue disease and allergy-related
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
水井 理之 大阪大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (30423106)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
増山 慧 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (80869917)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2024: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
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| Keywords | PPARa / IL-17 / Fatty acid / glutaminolysis / autoimmune diseases / Th17 / グルタミン / 脂肪酸酸化 / 自己免疫 / 代謝調節 / リンパ球 / 炎症 |
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| Outline of Research at the Start |
免疫細胞サブタイプにより代謝経路が異なることが知られ、代謝調節により自己免疫疾患を制御できる可能性が様々な報告で示されており注目されている。
日常臨床において使用されるフィブラート系の新規薬剤であるペマフィブラートは選択的にPPARαに作用することでより少量で効果を発揮し副作用も少ない。自己免疫疾患に対する既存の加療に加え、代謝の観点から免疫細胞を制御することで治療選択の幅が広がる。
我々は本研究において選択的PPARαモジュレーターが免疫細胞の代謝リプログラミングに影響を与えることを示し、自己免疫疾患に対する補助診療の一つとして薬剤の適応拡大に向けた学術的基盤を構築することを目標とする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
前年度、選択的PPARa調節剤(SPPARMa）であるペマフィブラートによってTh17が抑制され、実験的脳脊髄炎の軽減を見出したが、さらにIL-17が発症に関与すると考えられるImiquimod誘発性乾癬様皮膚炎においても、ペマフィブラート投与が皮膚病変を著明に軽減することがわかった。この作用は、PPARa特異的でありかつ亢進した脂肪酸酸化依存性の反応であることを、従来のPPARa活性化剤であるフェノフィブラートとの比較によって明らかにした。さらに、慢性腎臓病において上昇すると報告されている末梢血中Th17細胞が、ペマフィブラート投与中の慢性腎臓病患者においては、非投与の患者に比して有意に低下していたことから、臨床的にも本薬剤投与により免疫細胞環境に影響を及ぼしうることが示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究は計画通り進行している
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| Strategy for Future Research Activity |
論文投稿中である
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