長時間脳波データ解析とプロテオミクスによる包括的な急性脳症の病態解明
| Project/Area Number |
22K09119
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55060:Emergency medicine-related
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
西山 将広 神戸大学, 医学研究科, 客員准教授 (50741667)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2025: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
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| Keywords | 急性脳症 / 熱性けいれん / てんかん重積状態 / サイトカイン |
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| Outline of Research at the Start |
急性脳症は感染を契機に発症する中枢神経系の機能不全であり、致死率6%、後遺症率36％の重篤な疾患である。代謝異常・炎症・興奮毒性が3つの主な病態として提唱されてきたが、その根拠となる研究が不十分であり、各病態の相互関係も不明である。急性脳症の臨床像は発症からの数日間で劇的に変化するため、病態解明のためには経時的変化を解析することが必要である。本研究では、臨床経過を分単位で記録したデータベースと照合可能な患者試料を活用して、連続脳波モニタリングデータの解析とプロテオミクスを組み合わせることで急性脳症の病態解明を目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
今年度は、発症からの臨床経過を分単位で記録したデータベースをもとに急性脳症および熱性けいれんの臨床像を明らかにした。さらに、データベースと照合した患者試料（血清）を用いて、急性脳症における炎症性サイトカインの網羅的解析を行った。今年度の補助金は、上記のサイトカイン測定の試薬費や実験器具の購入費に充てられた。
入院を要した複雑型熱性けいれんの臨床像および血液検査所見を解析したところ、けいれん性てんかん発作を296例に認め、発作持続時間は中央値30.5分であった。意識障害持続時間は中央値175分であり、6時間、8時間、12時間以上の意識障害遷延を、それぞれ13.9%、7.6%、1.9%の症例に認めた。血液検査所見の中央値はそれぞれ、WBC 10,900/μL; AST 36U/mL Cre 0.26mg/dL; Glu 130mg/dL; pH 7.362であった。複雑型熱性けいれんにおいても、てんかん発作重積状態や数時間の意識障害が続く症例は多いが、12時間を越える意識障害遷延例は約2％と少数にとどまった。発症後72時間以内のサイトカイン動態の解析においては、IL-1β, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17, eotaxin, FGF, GCSF, IFN-γ, IP-10, MCP-1の13サイトカインは発症後すぐに増加し，発症後12から24時間以内にピークとなった。
上記のように、臨床データと照合した症例蓄積と検体の回収システムが確立するとともに、熱性けいれんの臨床像および急性脳症における炎症病態についての新たな知見が得られた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の研究計画で予定していたように症例蓄積と検体回収が順調にすすみ、臨床データと検体情報を照合する系が順調に動いている。さらに、患者血清を用いたサイトカイン測定も行うことができ、いくつかの重要な知見も得られたため、おおむね順調に進展しているといえる。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後も新たな症例蓄積と検体の回収を継続的に行い、症例数を増やして解析を行う。さらに、髄液検体を用いた解析を行うことも計画している。並行して、脳波解析の準備も進めている。
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Report
(1 results)
Research Products
(18 results)
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[Journal Article] Dravet syndrome and hemorrhagic shock and encephalopathy syndrome associated with an intronic deletion of SCN1A2023
Author(s)
Hanafusa H, Yamaguchi H, Kondo H, Nagasaka M, Juan Ye M, Oikawa S, Tokumoto S, Tomioka K, Nishiyama M, Morisada N, Matsuo M, Nozu K, Nagase H.
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Journal Title
Brain Dev.
Volume: 45
Issue: 6
Pages: 317-323
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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