| Project/Area Number |
22K09119
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55060:Emergency medicine-related
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
西山 将広 神戸大学, 医学研究科, 客員准教授 (50741667)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2026-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2024)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2025: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2024: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
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| Keywords | 急性脳症 / 熱性けいれん / てんかん重積状態 / バイオマーカー / 脳波 / サイトカイン |
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| Outline of Research at the Start |
急性脳症は感染を契機に発症する中枢神経系の機能不全であり、致死率6%、後遺症率36％の重篤な疾患である。代謝異常・炎症・興奮毒性が3つの主な病態として提唱されてきたが、その根拠となる研究が不十分であり、各病態の相互関係も不明である。急性脳症の臨床像は発症からの数日間で劇的に変化するため、病態解明のためには経時的変化を解析することが必要である。本研究では、臨床経過を分単位で記録したデータベースと照合可能な患者試料を活用して、連続脳波モニタリングデータの解析とプロテオミクスを組み合わせることで急性脳症の病態解明を目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
今年度は、100例を越える急性脳症の臨床像を検討することで、急性脳症の臨床的特徴の解明を行った。2020年から2023年にかけて、急性脳症の主な病原体はインフルエンザウイルスからSARS-CoV-2ウイルスへと変化していた。病型としては劇症型の出血性ショック脳症症候群も散見されたが、最も頻度が高かったのはけいれん重積型（二相性）急性脳症であった。これらの知見から、病原体は急性脳症発症のトリガーとなるものの、それ単独で病型が規定されるわけではなく、遺伝的素因や環境要因など複合的要因の関与が示唆された。さらに、病初期において同程度に重症であった出血性ショック脳症症候群の症例を比較したところ、循環動態の不安定が遷延した症例では救命が困難であった一方、早期に循環動態が安定し脳保護療法を実施できた症例では救命が可能であり、神経学的後遺症も軽減される傾向が認められた。これにより、治療管理が病型の修飾に寄与する可能性も示唆された。
また、患者試料（血清、髄液、脳波）を用いた解析においては、出血性ショック脳症症候群におけるフェリチンや炎症性サイトカイン・ケモカインの著明な上昇が確認された。脳波所見としては、急性脳症の発症早期には多様な波形が観察されるものの、次第に単調な高振幅徐波へと移行する場合や、遅い周波数の周期性放電を伴う場合には、神経機能の著しい低下がみられ、長期的な神経学的後遺症に至る可能性が示唆された。さらに、髄液蛋白の著明な増加がみられた症例では、急激な病状進行を呈することがあり、髄液中のS100BやGDF-15の上昇が、けいれん重積型（二相性）急性脳症との関連性を示す所見も得られた。これらの結果より、血液および髄液中における蛋白質の動態を通じて、急性脳症の病態には脳内炎症や脳代謝異常が深く関与していることが示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の研究計画で予定していたように症例蓄積と検体回収が順調にすすみ、臨床データと検体情報を照合する系が順調に動いている。さらに、血清、髄液、脳波を用いた測定も行うことができ、いくつかの重要な知見も得られたため、おおむね順調に進展しているといえる。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後も、新たな症例蓄積と検体の回収を継続的に実施し、症例数の増加をはかるとともに、患者試料（血清、髄液、脳波）を用いた解析を引き続き行う予定である。臨床経過の把握に加え、脳波所見および血清・髄液中の生化学的指標について経時的に解析を進め、呼吸管理、循環管理、体温管理、抗炎症療法などの治療介入とも関連付けながら、各病態の時間的関係性を明らかにしていく。
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