Notchシグナル伝達機構を軸とした後天性中耳真珠腫の病態生理の解明

• Project/Area Number: 22K09658
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56050:Otorhinolaryngology-related
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 福田 篤 北海道大学, 大学病院, 特任助教 (70609742)
• Project Period (FY): 2022-04-01 – 2025-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2024: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000); Fiscal Year 2022: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: 耳鼻咽喉科学 / 中耳真珠腫 / Notch

Outline of Research at the Start

申請者はこれまでの研究で後天性中耳真珠腫の病態生理にNotchシグナル伝達経路が関与している可能性を世界で初めて明らかにした。本研究ではこれまでの研究を発展的に飛躍させ、真珠腫における増殖・骨溶解シグナル伝達機構についてゲノム・プロテオーム解析を軸にして、Notchシグナル伝達経路を中心に網羅的に解析し、増殖・骨溶解シグナル伝達およびそのシグナル伝達系相互のクロストークに関連した分子群を同定する。真珠腫発症・増殖・骨溶解メカニズムを分子生物学的側面から解明し、分子標的治療法開発の基盤を確立する。

Outline of Annual Research Achievements

後天性中耳真珠腫は、角化扁平上皮の異常増殖により側頭骨中耳に生じる境界明瞭な非腫瘍性病変である。局所浸潤性があり、頭蓋内に進展した場合は合併症により死亡する可能性がある。発症原因は未だ明確にされておらず、依然として根本的治療は外科的治療のみである。研究代表者はこれまでの研究で後天性中耳真珠腫の病態生理にNotchシグナル伝達経路が関与している可能性を世界で初めて明らかにした。本研究ではこれまでの研究を発展的に飛躍させ、真珠腫における増殖・骨溶解シグナル伝達機構についてゲノム・プロテオーム解析を軸にして、Notchシグナル伝達経路を中心に網羅的に解析し、増殖・骨溶解シグナル伝達およびそのシグナル伝達系相互のクロストークに関連した分子群を同定する。真珠腫発症・増殖・骨溶解メカニズムを分子生物学的側面から解明し、分子標的治療法開発の基盤を確立する。本研究で、真珠腫の病態生理に関わる新たな標的分子、シグナル伝達機構を解明することができれば、今後の真珠腫治療におけるbreak throughとなり、真珠腫の非外科的治療法開発へ大きな一歩となることが期待される。また、臨床的側面との関連性も検討することで、組織破壊性との関連や、 外科的治療後の再発リスク因子の同定も可能となる。

本年度は、昨年度に引き続き、手術検体から得られた多数の後天性真珠腫検体を用いて、免疫染色による様々なタンパク発現解析を行った。また、後天性真珠腫に対するコントロールに対しても免疫染色を行い、染色状態の確認、それぞれのタンパクの発現率、相関などに関してさらなる分析を行なった。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

病変のタンパク発現解析において、免疫染色を用いた検体処理はコントロール含めて終了したが、解析に予定より時間を要している。

Strategy for Future Research Activity

データの解析を進め、結果に対する考察を行い、報告書を作成する予定である。