| Project/Area Number |
22K15005
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 42020:Veterinary medical science-related
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,000,000、Indirect Cost: ¥600,000)
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| Keywords | 牛伝染性リンパ腫 / BLV / キメラ転写産物 / ドライバー遺伝子 / 腫瘍化機序 / 発症機序 / 宿主遺伝子 |
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| Outline of Research at the Start |
牛伝染性リンパ腫ウイルス（BLV）はウシのB細胞に持続感染し、一部の感染牛に地方病性牛伝染性リンパ腫（EBL）を引き起こすが、EBLの発症機序は未だに不明な点が多い。最近、BLVプロウイルスを起点としてアンチセンス転写が活性化され、BLVと上流の宿主遺伝子がキメラ転写産物を形成することが発見された。特にEBLの腫瘍細胞では、プロウイルスの上流にドライバー遺伝子がコードされているため、BLVとドライバー遺伝子のキメラ転写産物が腫瘍化機序に関与するという仮説が提唱された。しかしその後、本仮説の検証は進んでいない。そこで本研究では、分子生物学的アプローチで本仮説を検証する。
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| Outline of Final Research Achievements |
Enzootic bovine leukosis (EBL) is caused by infection with bovine leukemia virus (BLV), but the tumorigenesis mechanism of EBL remains unclear. Recently, it was hypothesized that antisense transcription is activated in EBL tumor cells initiated from the BLV provirus and that chimeric transcripts of BLV and its upstream driver genes contribute to tumorigenesis. In this study, a comprehensive analysis of provirus integration sites in EBL tumor cells were performed to identify driver genes located upstream of the provirus insertion sites in tumor cells. Furthermore, chimeric transcripts of BLV and specific driver genes were identified and their expression and ability to regulate the expression of downstream genes were analyzed.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
日本国内の農場では乳牛の41%、肉牛の29%がBLVに感染しており、この感染拡大に伴ってEBLの発生も国内で急増している。しかし、BLVの感染伝播や診断法に関する研究は盛んに進められている一方、BLVによるEBL発症機序に関する研究は限られている。本研究で得られた知見が、EBL発症リスクマーカーによる臨床診断やBLV感染牛の早期予後診断へと応用されれば、本疾病の制御による畜産被害の軽減につながると期待される。
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