| Project/Area Number |
22K15059
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 43030:Functional biochemistry-related
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
Hane Masaya 名古屋大学, 生命農学研究科, 助教 (70853331)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
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| Keywords | ポリシアル酸 / ST8SIA2 / 一塩基多型変異体 / 統合失調症 / ポリシアル酸転移酵素 / regulatory SNP |
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| Outline of Research at the Start |
ST8SIA2のプロモーター領域のregulatory SNPについては、酵素の発現が発現細胞の種類によって大きく異なることを発見した。この事実は、いまだ未解明であるST8SIA2遺伝子発現のプロモーター領域による制御機構の解明の手がかりとなると考えられる。そこで本研究では、このプロモーター領域を介するST8SIA2遺伝子の発現制御とその破綻が疾患を惹起するポリシアル酸構造に及ぼす効果を明らかにする。
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| Outline of Final Research Achievements |
Polysialic acids and the enzymes responsible for their biosynthesis ST8SIA2, have been reported to be associated with schizophrenia. The aim of this study was to clarify the regulation of ST8SIA2 gene expression via the promoter region single nucleotide polymorphism and the effect of its disruption. In this study, SNP in the promoter region of ST8SIA2 altered the promotor activity with some transcription factors were revealed. And ST8SIA2 transcriptional impairments affected at the cellular and the animal level, which may provide some insight into the molecular mechanisms underlying the pathogenesis of the diseases.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究では、統計学的に統合失調症の病態との関連性があると推測されたST8SIA2のSNPについて、その遺伝子産物（酵素）から、その最終産物である糖鎖、そしてその糖鎖を発現した細胞および個体の性質まで、系統的に解析をおこなった。遺伝子からタンパク質、そして糖鎖までを全て繋いで実証する研究であり、研究の成果は、ポリシアル酸がどのような分子機構で統合失調症の病態と結びつくのかを明らかにするため、その治療法へと迫る学術的、社会的意義がある。
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