| Project/Area Number |
22K15316
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 47060:Clinical pharmacy-related
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
Fujita Arimi 金沢大学, 附属病院, 特任助教 (50876026)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
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| Keywords | タクロリムス / CD4/CD8 T細胞比 / 妊娠期薬物治療 / 新生児免疫機能 / 子宮内薬物曝露 / ワクチン応答能 |
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| Outline of Research at the Start |
免疫抑制剤であるタクロリムスの妊婦使用禁忌は、タクロリムスが催奇形性発症率に影響を与えないという報告により、2018年に解除となった。一方、タクロリムスによる催奇形性以外の新生児毒性、特に免疫への影響や感染症発症予防のためのワクチン接種が子宮内タクロリムス曝露新生児に与える影響については全く検討されていない。そこで、本研究では、子宮内タクロリムス曝露モデルマウスの作製を行い、子宮内タクロリムス曝露児の免疫能及びワクチンへの応答能力解明を目的とする。本研究は子宮内免疫抑制剤曝露児の新生児免疫応答能力を初めて明らかにし、さらに子宮内免疫抑制剤曝露児のワクチン接種適正化を目指すものである。
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| Outline of Final Research Achievements |
This study aims to investigate the effect of the duration of exposure on the immunocompetence of intrauterine tacrolimus-exposed infants by establishing a mouse model of intrauterine tacrolimus exposure. In the long-term intrauterine tacrolimus exposure model, the correlation between maternal blood tacrolimus concentration and the CD4/CD8 ratio of the newborns was positive. On the other hand, in the mouse model of short-term intrauterine tacrolimus exposure, the correlation between maternal tacrolimus concentration and the CD4/CD8 ratio of the newborns was negative. These results suggest that the duration of intrauterine exposure to tacrolimus may affect the immune response of newborns.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
学術的意義：新薬承認申請には生殖発生毒性試験による催奇形性は必ず試験されているが、その他の新生児毒性は検討されていない。本研究では、母体タクロリムス血中濃度と新生児CD4細胞数との関係性を明らかにしており、新生児免疫毒性についてトキシコキネティクスの概念を構築した点に学術的意義がある。
社会的意義：子宮内免疫抑制剤曝露による新生児の免疫力についてはエビデンスがなく、医療現場では子宮内免疫抑制剤曝露児に対するワクチン接種の是非について意見が分かれている。本研究成果は子宮内免疫抑制剤曝露時の新生児免疫応答能力を初めて報告するものであり、エビデンス構築の一歩となる。
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