| Project/Area Number |
22K15380
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 48040:Medical biochemistry-related
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
Motani Sayuri 京都大学, 高等研究院, 助教 (30792428)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
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| Keywords | 試験管内再構成 / ES細胞 / 卵母細胞 / 減数分裂 / カニクイザル / 再構成卵巣 / 卵母細胞様細胞 / 第一減数分裂 / 試験管内誘導 / 生殖細胞 |
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| Outline of Research at the Start |
生殖細胞は、PGCに由来する。PGCは、雌性生殖巣においてOG、OCに性分化した後、第一減数分裂期に移行し、出生直前までに細胞分裂前の状態で静止する。現在、カニクイザルPGCLCをOCLCまで試験管内で誘導することが可能であるが、染色体の凝集を伴った第一減数分裂期には至らない。そこで本研究では、サルES細胞由来生殖細胞における出生直前の第一減数分裂状態の再現を目標とする。本年度は、カニクイザルOCLCとE16.5以降のマウス胎児卵巣体細胞との再凝集培養系の確立を試みる。次年度は、マウス腎被膜下移植による分化誘導および、現在の試験管内培養系に不足している減数分裂誘導因子を網羅的に探索する。
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| Outline of Final Research Achievements |
In previous study, I have established “2-step xenogenic reconstituted ovary (xrOvary) culture system” which enabled to induce cynomolgus monkey oocyte-like cells at meiosis I (OC(I)LCs) in vitro. According to single cell RNA-seq analysis, it was revealed that OC(I)LCs showed the similar gene expression patterns to cynomolgus oocytes in vivo. Also, from genome-wide DNA methylome analysis, it was indicated that genomic DNA was demethylated in fetal oocyte development in primate species. To complete meiosis I in vitro, xrOvary was cultured in several, modified conditions. However, any of them did not lead to further progression of meiosis I. In the future study, the completion of meiosis I will be accompanied by finding optimal culture conditions referring to transcriptome data of OC(I)LC.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
サル成熟卵子発生過程を忠実に再現することができれば、ヒトの雌性生殖細胞の発生過程を再現できると期待される。また、これまで困難であった減数分裂時のエピゲノムリプログラミングの様相が解析可能になり、ヒトの発生過程のより深い理解につながる。そして、各段階の生殖細胞を用いた分子生物学的、生化学的解析によりヒト生殖細胞発生機構が完全に理解された暁には、新たな不妊治療技術の開発にも寄与すると期待される。
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