| Project/Area Number |
22K15399
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 49010:Pathological biochemistry-related
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| Research Institution | Gakushuin University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
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| Keywords | パーキンソン病 / Parkin / ミトコンドリア / MITOL / ユビキチンリガーゼ / ユビキチン / アグリソーム / MITOL/MARCHF5 / MITOL/MARCH5 |
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| Outline of Research at the Start |
パーキンソン病の分子病態について未解明な点が多い。申請者はこれまでに、パーキンソン病原因遺伝子産物Parkinが細胞死を誘導すること、その抑制系としてParkinを分解するミトコンドリア外膜局在性の酵素MITOLを同定し、分子病態の一端を明らかにしてきた。この研究過程において新たに、Parkinが高度に凝集、不溶化し細胞死を誘導することを見出した。本研究ではこの点をさらに追求し、Parkin誘導性細胞死の分子機構ならびにその抑制機構を分子・個体レベルで解明する。本研究の成果により、新たなパーキンソン病の分子病態が捉えられると共に、病態に準じた治療薬候補の同定が期待される。
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| Outline of Final Research Achievements |
A pathological feature of Parkinson's disease (PD) is the progressive loss of dopaminergic neurons and decreased dopamine (DA) content in the substantia nigra pars compacta in PD brains. The mechanisms by which parkin, a familial Parkinson’s disease gene product, protects the adult human brain from Parkinson's disease remain incompletely unknown. In this study, we especially focused on insoluble Parkin as a critical factor inducing neuronal cell death and its protective machinery.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
今回、パーキンソン病の新たな分子病態として、パーキンソン病の原因は不溶性Parkinの蓄積である可能性が示唆されました。また、不溶性Parkinを分解する酵素としてミトコンドリア外膜上に局在するMITOLを同定し、さらに詳細な分解経路も明らかにすることができました。今後、不溶性Parkinの除去を標的とした創薬開発が期待されます。
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