| Project/Area Number |
22K15420
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 49020:Human pathology-related
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| Research Institution | St. Marianna University School of Medicine (2023)
The University of Tokyo (2022) |
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Principal Investigator |
Nakashima Makoto 聖マリアンナ医科大学, 医学研究科, 助教 (30733232)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,550,000 (Direct Cost: ¥3,500,000、Indirect Cost: ¥1,050,000)
Fiscal Year 2023: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
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| Keywords | CD30 / CD30L / ATL / HTLV-1 / Genomic instability / ゲノム不安定性 / ROS / DNA double-strand breaks / CD30 signaling / Chromosomal instability / Double strand breaks / Reactive oxygen species |
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| Outline of Research at the Start |
ATLの病態進展におけるCD30シグナルの意義を全ゲノムレベルで明らかにし、進展機序仮説を実証することで、CD30がATLにおける早期治療標的であるか検証する。ゲノム変異を惹起する因子を排除することにより、病態進展の抑制効果が期待される。実臨床に繋がる研究であり、得られた結果はCD30のモニタリングを基盤にした革新的診療体制の構築に資するものになると考えられ る。また本研究から得られた結果は、ATLのみならずCD30発現を特徴とするリンパ腫の腫瘍化メカニズムとして還元でき、CD30シグナルと腫瘍化機序の普遍的関係性を明らかにすると考えられる。
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| Outline of Final Research Achievements |
Adult T-cell leukemia/lymphoma (ATLL) is a poor prognosis T-cell neoplasm caused by human leukemia virus type I (HTLV-1) infection, which occurs in 3-5% of HTLV-1-infected individuals. I focused on the CD30 molecule, a promising therapeutic target against ATL, to investigate the mechanism of disease progression of ATL. In this study, using clinical samples from patients with ATL, I showed that CD30+ ATL cells stimulated with CD30L induce elevated intracellular ROS, DNA double-strand breaks, and increased chromosomal structural alterations. These results suggest that CD30 signaling induces genomic instability and contributes to the generation of tumor cells with clonal evolution.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
CD30シグナルのオンコシグナルとしての実証は、CD30を標的としたATLの早期治療介入および再発を含むATL治療を支持するエビデンスになると考えられる。本研究により得られた結果は、再発ATLに対して寛解実績のある抗CD30抗体薬物複合体 (ブレンツキシマブ・ベドチン)の適切な投薬時期の検討およびCD30のモニタリングを基盤にした革新的診療体制の構築に資するものとなる。CD30シグナルはゲノム変異を惹起する起点シグナルであると考えられ、病態を悪化させるバイオマーカーとして早期に排除すべき細胞であるというコンセプトが示された。
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