| Project/Area Number |
22K15503
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Review Section |
Basic Section 50010:Tumor biology-related
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| Research Institution | Asahikawa Medical College |
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Principal Investigator |
Yoshida Ryohei 旭川医科大学, 医学部, 客員助教 (40792883)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,680,000 (Direct Cost: ¥3,600,000、Indirect Cost: ¥1,080,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2022: ¥3,510,000 (Direct Cost: ¥2,700,000、Indirect Cost: ¥810,000)
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| Keywords | EGFR肺がん / アデノシン経路 / EGFR遺伝子変異 / CD73 / DPP4 / 免疫チェックポイント阻害薬 |
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| Outline of Research at the Start |
がん治療において免疫療法はパラダイムシフトをもたらした。しかし、がん患者の約2割程度にしか奏功しないことから、その治療抵抗性の原因を解明するための研究が求められている。そのなかでアデノシン経路はICIへの治療抵抗性の原因として報告され、新たな治療標的となり得ることから注目が集まっている。2018年にEGFR遺伝子変異陽性肺がんに対して現在の標準治療となるEGFR-TKIオシメルチニブが保険適応となったが、今後はオシメルチニブに耐性機序を獲得した患者数の増加が予想される。本研究はこれらの患者群に注目しEGFR-TKIの後次治療として将来的な臨床応用の実現へ向けた明確な目標の元に進める。
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| Outline of Final Research Achievements |
The significance of CD26, part of the adenosine pathway, has been identified in the context of Immune checkpoint inhibitor (ICI) resistance in EGFR-mutant lung cancer (EGFR lung cancer). In the EGFR lung cancer cell line HCC2279, cells with low CD26 expression (CD26-Low) exhibited high STING expression, suggesting a potential enhancement of immune response. Furthermore, knocking out STING in CD26-Low cells led to a significant increase in CD26 expression, indicating that the cGAS-STING pathway negatively regulates CD26 expression. These findings suggest that suppressing CD26 expression in EGFR lung cancer could lead to the development of new immunotherapies.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究は、EGFR肺がんにおけるICIs抵抗性のメカニズム解明に寄与し、特にCD26とcGAS-STING経路の関与を示した点で学術的に重要である。これにより、CD26の発現を低下させることで免疫応答を高める新たな治療戦略が提案できる。また、EGFR遺伝子変異陽性肺がん患者に対する治療の選択肢が増えることで、治療効果の向上と副作用の軽減が期待され、社会的意義も大きい。これらの知見は、今後の新規免疫療法の開発に向けた基盤となる。
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